王宏臻，符定军，萧如凯，李 赟

(1.厦门长庚医院泌尿外科，福建 厦门 361028；2.新余市人民医院泌尿外科，江西 新余 338000)

膀胱癌是膀胱恶性肿瘤中常见的一种肿瘤类型[1]。调查研究显示，男性人群膀胱癌发生率明显高于女性人群[2]。膀胱癌的发生率近年来呈日益上升发展趋势，在很大程度上影响其生活水平[3-4]。膀胱癌早期症状不明显，特异性较为缺乏，致使在确诊时，多数患者已处于中晚期，使得治疗最佳时期被耽误，进而影响治疗效果。现阶段，对于膀胱癌临床治疗而言，手术切除为其首选治疗手段。但是，仍旧有50%～80%患者术后会发生转移。随着生物医学技术持续且快速发展，在恶性肿瘤临床早期辅助诊断方面，分子肿瘤标志物现已成为研究热点。膀胱癌的发病机制较为复杂，主要影响因素表现在：①原癌基因激活；②抑癌基因失活[5]。白蛋白(Albumin，ALB)是一种临床重要的蛋白质，通过检测ALB水平可诊断多种疾病的发展。前梯度蛋白2(Anterior Gradient Protein 2，AGR2)在多种恶性肿瘤细胞中呈现高表达，能够增加肿瘤细胞的侵袭能力，与肿瘤的预后效果密切相关。趋化因子配体5(C-X-C motif ligand5，CXCL5)在癌细胞的生长和发育以及凋亡过程中占据重要地位，与此同时与多种癌症复发密切相关。本文将研究分析血清ALB、AGR2、CXCL5水平与膀胱恶性肿瘤治疗后转移的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：从2018年1月～2019年10月我院收治的膀胱恶性肿瘤患者中筛选出71例，患者均经病理学证实，设置为试验组；另于同期，随机选取体检健康人员71例，设置为对照组。本研究经医院理论委员会审核批准。

1.2纳入与排除标准：纳入标准：①患者均经病理学诊断确诊为膀胱恶性肿瘤；②患者及其家属均知情且签署同意书；③临床资料完整。排除标准：①临床资料不甚完整；②合并其他恶性肿瘤患者；③合并肝肾等重要脏器类疾病患者。

1.3观察指标：所有患者均在气管插管全身麻醉成功后，在下腹部正中线作纵行切口，行膀胱癌根治术以及淋巴结清扫术。并且，在手术当天清晨，抽取所有患者空腹静脉血5 ml，对照组于体验当天清晨同样抽取空腹静脉血5 ml，所采集血液样本均在采集后2 h以内，经离心分离血浆，获取上清液，予以编号，并置于-80℃冰箱中保存，待检测。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清AGR2、CXCL5水平，检验试剂盒均购自广州边金生物科技有限公司，并严格按照试剂盒说明书步骤进行检测操作。另外，采用溴甲酚紫法检测ALB水平。

2 结果

2.1两组一般资料比较：试验组与对照组性别及年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2两组血清ALB、AGR2、CXCL5水平比较：试验组血清ALB、AGR2、CXCL5水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清ALB、AGR2、CXCL5水平比较

2.3两组血清ALB、AGR2、CXCL5阳性表达率比较：试验组血清ALB、AGR2、CXCL5阳性表达率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清ALB、AGR2、CXCL5阳性表达率比较[例(%)]

2.4膀胱恶性肿瘤治疗后转移的多因素Logistic回归分析：多因素Logistic回归分析结果显示：ALB、AGR2、CXCL5是膀胱恶性肿瘤治疗后转移的独立性危险因素，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 膀胱恶性肿瘤治疗后转移的多因素Logistic回归分析

3 讨论

ALB在临床上较为重要，通过检测ALB水平，能够对多种疾病发展及变化进行监测诊断及预估。ALB可作为术后疾病复发及转移的独立性危险因素。并且，临床研究发现，在术后疾病复发及转移方面，ALB相较于其他类型蛋白质水平预测更为准确。本研究结果显示，试验组ALB水平明显高于对照组，这就说明，膀胱癌患者相较于正常人，机体内ALB水平呈偏高状态，该状态下ALB更为敏感，反应速度较快。因此，ALB可作为预测指标，预估膀胱癌患者术后病情发展。术后膀胱癌发生转移并复发主要原因在于癌细胞产生了耐药性，而正常细胞再次遭受侵袭所致。有研究发现，对于膀胱癌组织而言，在不同分期方面，相较于非浸润型，浸润型ALB阳性表达率更高，而在不同分级方面，相较于G1、G2级，G3级ALB阳性表达率更高。由此可知，ALB与膀胱癌转移及浸润联系较为紧密，通过对ALB水平进行检测，可对肿瘤大小及良恶性作一定评估，这对提高患者预后来说意义重大[6]。

AGR2位于人第7号染色体上，其长度为763 bp，属于基因编码蛋白，是二硫键异构酶家族成员。临床研究表明，AGR2对P53磷酸化及其活性具有抑制作用，可致其无法对细胞周期进行调控，从而引发癌变。在前列腺癌、肺癌以及乳腺癌等肿瘤组织中，AGR2表达往往较高。另外，研究表明，将肺癌细胞中AGR2基因敲除，能够有效减少肺癌细胞的转移。乳腺癌组织中，AGR2表达明显上调，与其临床病理特征存在关联性，是一项可对患者预后进行预测的重要指标。鼻咽癌组织细胞汇总AGR水平明显上升，对AGR2表达进行抑制后发现，癌细胞侵袭能力及迁移能力均遭到削弱。本研究中，试验组血清AGR2阳性表达率明显高于对照组，这提示AGR2或参与膀胱癌发生、发展过程。另有研究表明，AGR2阳性表达率与肿瘤分期具有相关性。在胃癌TNM分期上，分期越晚，肿瘤体积就越大。同时，侵袭深度也就越加明显，AGR2阳性表达就更高。另外，研究发现，AGR2阳性表达与淋巴结转移以及肿瘤分化程度存在相关性。以上研究结论表明，在肿瘤发生、增殖以及发展过程中，AGR2担任着重要角色。因此，AGR2可作为较为重要指标对恶性肿瘤病情进展进行评价。本研究结果显示，试验组血清AGR2水平、AGR2阳性表达率明显高于对照组，多因素Logistic回归分析结果显示，AGR2为膀胱癌术后发生转移的独立性危险因素，这提示了AGR2与膀胱癌临床病理特征存在密切关联。同时，AGR2还可能参与了进一步的发生及发展。

趋化因子是一类低分子量蛋白，可将白细胞吸引，使其迁移至感染部位，在炎性反应中担任着重要角色。趋化因子与肿瘤组织内的新血管生成联系较为紧密。CXCL5对新血管生成具有促进作用，与其配体结合后，可促进肿瘤发展进程。有关临床研究发现，在大肠癌、非小细胞癌以及前列腺癌、胰腺癌与膀胱癌中，CXCL5表达水平均较为显著。本研究表明，试验组血清CXCL5水平以及其阳性表达率均明显高于对照组，这就表明，CXCL5在膀胱癌中表达水平较高，与上述文献相一致。研究显示，肿瘤临床分级及病理分期是影响膀胱癌患者术后复发的重要因素，分期及分级越高的患者免疫功能较差，对肿瘤监测能力较差，容易出现肿瘤转移。Logistic回归分析结果显示，ALB、AGR2、CXCL5是膀胱恶性肿瘤治疗后转移的影响因素。上述研究结果显示膀胱癌患者体内的血清ALB、AGR2、CXCL5水平显著高于体检健康人群，血清ALB、AGR2、CXCL5的敏感度比较高。基于此，可作为膀胱癌患者术后病情发展的预测参考指标。由于血清ALB、AGR2、CXCL5等指标的利用价值比较高，所以可在手术前对其进行相关检查，从而降低手术后的癌细胞转移率和扩散率[7-8]。如果膀胱癌患者手术前的血清ALB、AGR2、CXCL5等水平显著上升，需做好相关处理，再选择合适的手术时机[9-10]。总而言之，血清ALB、AGR2、CXCL5等指标为膀胱癌术后预防疾病的方法提供参考依据，与肿瘤的转移或扩散等密切相关。

综上所述，血清ALB、AGR2、CXCL5等指标可作为膀胱恶性肿瘤治疗后转移风险的观察指标，转移风险的发生与血清ALB、AGR2、CXCL5水平密切相关。