马雅霞，杜学芹，雒芳玲，孔祥领，冯玉玺，张 罡

(1.天津市滨海新区中医医院，天津 300451；2.天津市滨海新区杭州道街社区卫生服务中心，天津 300451)

桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis ，HT)是一种自身免疫性甲状腺疾病，女性是男性患病率的15～20倍，其发病与多种因素相关。幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori，Hp)作为人体胃肠道的寄生菌，已被公认为是胃肠疾病的重要致病因素之一。目前我国成人幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori，Hp)的平均感染率为56%[1]，男性与女性感染率无显著性差异[2]。Hp能逃避宿主防御，长期定植于胃黏膜，诱发宿主的适应性免疫，从而引起宿主免疫应答改变，现已发现其与多种免疫相关性疾病的发病有关。从人体系统发生学看，甲状腺与胃肠有密切联系，女性中HT的发生与Hp感染是否存在一定的相关性，目前国内鲜有报道。本研究对初诊为HT的女性患者及健康女性进行研究，探讨两者的相关性，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：收集2015年8月～2018年8月在本院门诊初诊为HT并符合排除诊断的女性患者为研究组，共103例，年龄24～74岁，平均(47.64±12.34)岁；同时收集查体人群中符合排除诊断的健康女性为对照组，共83例，年龄25～77岁，平均(47.60±12.01)岁。桥本甲状腺炎的诊断、甲状腺功能减退及亚临床甲状腺功能减退诊断均符合2008年中华医学会内分泌学分会颁布的《中国甲状腺疾病诊治指南》[3]。排除标准：近期有应用抗菌药、铋剂、质子泵抑制剂等药物治疗史者; 已确诊患有恶性肿瘤；明确患有胃炎、消化性溃疡和消化道出血疾病者;患有其他自身免疫疾病；妊娠及备孕者。

1.2检测方法：尿素14C呼气试验：两组人群均在上午8～10点，空腹，进行尿素14C呼气试验，由专人按照说明书操作步骤，检测Hp的感染情况。14C检测仪为:海得威HUBT20；尿素14C呼气试验试剂盒由深圳市中核海得威生物科技有限公司生产，放射单位为CPM。Hp感染的判断： 阳性 Hp(+)：CPM≥50; 阴性 Hp(-)：CPM<50。甲状腺功能及相关抗体的测定：检测仪为西门子ADVIA Centaur CP，方法为化学发光免疫法，检测指标FT4、FT3、TSH、TPOAb、TGAb。FT4参考值：11.5～22.7 nmol/L，FT3参考值：3.5～6.5 nmol/L，TSH参考值：0.55～4.78 mIU/L，TPOAb参考值：0～60 U/ml，TGAb参考值：0～60 U/ml。

2 结果

2.1两组甲状腺功能及相关抗体比较：研究组中甲状腺功能指标FT4、FT3显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，研究组中TSH显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，研究组中TPOAb、TGAb显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组甲状腺功能及相关抗体比较

2.2两组Hp感染率比较：研究组与对照组无论总Hp感染率还是TH易感年龄阶段(30～50岁)的Hp感染率，两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组Hp感染率的比较(%)

2.3研究组中不同Hp结果的患者甲状腺功能、相关抗体及甲减患病率：研究组中Hp阳性组与Hp阴性组比较，甲状腺功能、相关抗体及甲减患病率差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 研究组中不同Hp组间甲状腺功能、相关抗体及甲减患病率的比较

3 讨论

由于人体内性激素的差异，一些自身免疫性疾病的发生更倾向于女性，HT作为一种器官特异性的自身免疫性疾病，好发于30～50岁的女性人群，发病率呈逐年上升的趋势，是引起甲状腺功能减退症的最常见原因，并与其他疾病相关联[4]，严重影响着人类健康。HT的发病机制目前认为主要与遗传及免疫有关，另外还与细菌或病毒感染、药物及性别因素等多种因素有关[5]。HT发生的免疫机制与调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)机能下降，辅助性T细胞(helper T cell，Th)1相对增多，细胞免疫活跃，抗甲状腺抗体形成，引起甲状腺细胞破坏有关[6]。Hp感染是世界上最常见的慢性感染之一[7]，在全球范围内广泛流行。现已发现Hp能引起宿主免疫应答改变，诱发出活化的Treg，造成T细胞免疫紊乱，Th1/Th2、Th17/ Treg的免疫平衡失调以及大量炎性反应介质、细胞因子的释放异常，导致机体损伤[8]，不仅造成胃肠黏膜局部损伤还能引发机体胃肠外疾病。本组以女性为观察对象，探讨Hp感染与HT的相关性。

本研究中初诊女性HT患者与健康女性相比FT4、FT3、TSH， TPOAb、TGAb的滴度差异有统计学意义(P<0.05)，而Hp总感染率无差异，即使在HT的好发年龄阶段两组间感染率亦未表现出差异，提示Hp感染可能并不是HT患者发病的影响因素；2组人群中HT患者Hp感染率(43.70%)，对照组Hp感染率(43.37%)，均低于我国平均Hp感染率(56%)，这说明Hp毒力可能存在地域差异性[9]。

HT患者中Hp阳性者与Hp阴性者相比较FT4、FT3、TSH， TPOAb、TGAb的滴度及甲减患病率等指标均无差异， HT患者甲状腺功能、免疫指标及甲减趋势并未因Hp的感染发生明显的改变，进一步提示Hp感染和HT发生两者之间并不存在相关性。

分析本次研究结果也可能受以下因素影响：①携带编码空泡细胞毒素A和细胞毒素相关蛋白A相关基因的高毒性菌株是具有很强致病力的[10]，且细胞毒素相关蛋白A具有很强的免疫源性，能诱导细胞产生多种细胞因子，但是其基因的表达具有明显的遗传多态性和地域差异性[9]；②Hp侵入机体诱导的特异性免疫反应是以Th1型为主的细胞免疫，通过这种免疫方式Hp感染被抑制或根除,但若感染未及时被根除就会出现以Th2型为主的较强的体液免疫，此时机体由Th1型免疫应答转化为Th2型免疫应答[11-12]，因此在Hp感染的不同阶段其对HT发生的影响不同，使得两者的相关性本身存在不确定性。③只有携带某些易感基因的人群合并Hp感染才易发生HT[13]。