肖文秀，李春芳，刘什春，陈先红

(东莞市黄江医院，广东 东莞 523750)

支气管哮喘为儿童常见呼吸系统慢性疾病，临床症状以咳嗽、喘息及胸闷为主，如未及时干预，症状呈进行性加重，危及患儿生命健康[1]。根据全球哮喘诊疗指南(Global initiative for asthma,GINA)，吸入糖皮质激素为长期控制哮喘发作的一线用药。长期使用可显著降低气道炎性反应，改善喘息、憋闷症状，提升患儿肺功能状况，延缓气道病理性重塑，其临床疗效已经得到医学界的普遍认同[2]。但在治疗过程中，该药的全身不良反应使临床及患儿家属产生一定顾虑，尤其是需要长期大剂量用药的重度哮喘患儿。目前已有大量临床研究证实了糖皮质激素的生长抑制不良反应[3]。基于此，本研究选取我院收治的支气管哮喘患儿作为研究组，进一步探讨吸入糖皮质激素剂量与支气管哮喘患儿身高的相关性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取我院2017年2月～2019年6月期间收治的120例支气管哮喘患儿作为研究组。纳入标准：支气管哮喘符合儿童支气管哮喘相关诊断标准[4]；患儿营养状况及治疗依从性良好；无长期或规律吸入糖皮质激素史；无骨代谢药物使用史；无先天性心肺疾病史。排除标准：代谢系统疾病；骨骼系统疾病(如佝偻病)；父母身高异常(矮小症，巨人症)。根据初始给药剂量将研究组分为低剂量组(n=45例)、中剂量组(n=49例)、高剂量组(n=26例)。选取同期健康体检的120例儿童作为对照组。低剂量组男25例，女20例；年龄2～11岁，平均(4.58±0.56)岁。中剂量组男28例，女21例；年龄1～10岁，平均(4.54±0.52)岁。高剂量组男14例，女12例；年龄2～11岁，平均(5.55±0.68)岁。对照组男65例，女55例；年龄1～11岁，平均(4.50±0.50)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。本研究已通过我院医学论委员会批准，并与患儿家属签署知情同意书。

1.2方法:低剂量组、中剂量组、高剂量组患儿均采用吸入糖皮质激素方法治疗。初始给药剂量参考2016全球哮喘诊疗指南(Global initiative for asthma,GINA)[5]，给予低剂量组患儿低剂量布地奈德气雾剂吸入，200 μg，1次/d；给予中剂量组患儿中剂量布地奈德气雾剂吸入，200 μg，2次/d；给予高剂量组患儿高剂量布地奈德气雾剂吸入，300 μg，2次/d。三组患儿均经吸药器辅助吸入，1～3个月复诊，评估哮喘控制情况，逐渐减量至最低维持剂量，维持吸入6个月到1年后停药观察，定期随访。

1.3观察指标：对四组随访调查2年，记录并检测四组身高、体重、血清25羟维生素D及血钙情况。

2 结果

2.1研究组与对照组治疗前身高、体重、血清25羟维生素D及血钙情况指标对比情况：治疗前，两组儿童身高、体重、血清25羟维生素D及血钙指标与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 治疗前儿童身高、体重、血清25羟维生素D及血钙情况指标对比结果

2.2研究组不同给药剂量治疗后身高、体重、血清25羟维生素D及血钙指标对比情况：治疗后，研究组不同给药剂量间患儿的身高、体重、血清25羟维生素D及血钙指标比较，差异有统计学意义(P<0.05)。低剂量组、中剂量组两组相关指标与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但高剂量组指标均显著低于对照组及低剂量组、中剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗后身高、体重、血清25羟维生素D及血钙情况指标对比结果

3 讨论

研究显示[6]，我国0～14岁儿童确诊支气管哮喘疾病比例约为3%，已成为严重威胁我国儿童生命健康的慢性基础性疾病。目前，吸入糖皮质激素是临床治疗支气管哮喘的一线方案。在治疗哮喘过程中，糖皮质激素在逐渐降低剂量后，需长期低剂量维持治疗。与静脉用药比较，吸入糖皮质激素可通过气道直达患儿肺部组织，更有利于肺功能的恢复，而全身不良反应相对更低，安全性更高[3，7]。但长期应用糖皮质激素对于患儿的全身作用也日益受到临床及患儿家属的重视。如该药对于机体下丘脑以及骨细胞生长的抑制作用。

本研究中，治疗前，研究组与对照组的身高、体重、血清25羟维生素D及血钙指标比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，研究组不同给药剂量间患儿的上述指标比较差异有统计学意义(P<0.05)。低剂量组、中剂量组两组相关指标与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但高剂量组指标均显著低于对照组及低剂量组、中剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)。即较高剂量的糖皮质激素存在减缓儿童生长的不良反应，但低剂量影响较少，这与相关研究[8-9]结构较为一致。糖皮质激素对儿童生长抑制的作用机制较为复杂。通常认为，糖皮质激素可影响儿童体内钙离子的分布状况，尤其是处于生长阶段的儿童或青少年，可导致其骨吸收增加或骨形成降低；此外，糖皮质激素还可制剂抑制体内性腺激素、生长激素以及甲状旁腺激素的产生。有研究[10]显示，患儿在长期超生理剂量糖皮质激素作用下，其生长因子轴代谢状况受到严重影响，进而导致患儿骨质代谢及生长发育出现异常。提示临床，在患儿气道症状得到控制时，应当尽量减少糖皮质激素的给药剂量，以减低其抑制儿童生长的不良反应。

综上所述，低剂量和中剂量吸入糖皮质激素对支气管哮喘患儿的身高、体重及骨发育影响较小，但高剂量吸入糖皮质激素对其影响较大。临床在诊疗过程中，应当更加重视高剂量吸入糖皮质激素治疗可能对患儿生长产生不良影响的因素。鉴于本次研究受到纳入对象数量及随访时间限制，研究结论还有待于大样本，多中心的前瞻性研究予以验证。