miR-497-5p靶向调控CCNE1基因抑制胰腺癌细胞增殖
2020-09-11姜达伟许浏王伟林
姜达伟,许浏,王伟林
0 引言
胰腺癌(Pancreatic cancer,PaCa)是恶性程度极高的实体肿瘤,以早期诊断困难、进展迅速、易转移和化学耐药性为主要临床特征[1]。虽然近年来PaCa的治疗取得了较大进步,包括手术切除、化疗和放疗,但PaCa患者术后5年总体生存率仍低于5%[2]。微小RNA(microRNA,miR)是一类长度极短的非编码RNA分子,通过直接结合靶基因的3'-非翻译区(3'-untranslated region,3’-UTR)而在转录后调节靶基因表达,表现为诱导mRNA降解或抑制mRNA翻译[3]。有研究表明,miR在PaCa的发生和进展中具有关键调控作用[4]。研究发现,miR-497-5p在血管肉瘤中表达下调,并且靶向调控KCa3.1离子通道抑制肿瘤细胞的增殖与侵袭[5]。骨肉瘤组织和细胞中同样发现miR-497-5p表达下调,且过表达miR-497-5p靶向调控ADP-核糖基化因子样蛋白2(ADP ribosylation factor-like protein 2,ARL2)抑制肿瘤细胞的增殖并诱导凋亡[6]。此外,Chai等[7]发现miR-497-5p在黑色素瘤组织中表达下调,过表达miR-497-5p抑制A375细胞增殖、迁移和侵袭,并诱导凋亡。目前,miR-497-5p在PaCa中的作用及其分子机制尚未明确。本研究拟对比进行探讨,为该肿瘤的治疗提供新的见解及思路。
1 资料与方法
1.1 临床样本收集
收集2008年3月—2013年3月嘉兴学院附属医院肝胆胰外科通过手术或穿刺方式获取的34例PaCa癌组织及其相应的癌旁正常组织(癌细胞边缘≥3 cm),其中男22例,女12例,平均年龄51.72±5.96岁,29例导管腺癌,5例腺鳞癌。患者术前均无放化疗记录。所有组织均由本院两位病理学专家以双盲方式进行检查核对,立即放置于液氮中进行快速冷冻并储存于-80℃备用。该研究已获嘉兴学院附属第一医院伦理委员会批准,所有患者均签署书面知情同意书。……
