薛百兴，马丹，邝先奎

(项城市第一人民医院 肿瘤科，河南 周口 466200)

原发性肝癌是全球第五大致死性癌症，具有发病率、死亡率较高的特点，其中，肝细胞癌占70%～85%，严重威胁患者生命安全[1]。受到各种因素影响，肝癌患者确诊时多处于中晚期，错过最佳手术治疗时期，此时临床多采用放疗、化疗等治疗手段，效果确切，尤其是靶向药物的使用，使肝癌治疗效果得到进一步提高。本研究旨在分析索拉非尼辅助经皮肝穿刺射频消融术治疗中晚期原发性肝癌患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取项城市第一人民医院2015年5月至2018年5月收治的78例中晚期原发性肝癌患者，依照治疗方案分为两组，各39例。对照组男24例，女15例；年龄38～69岁，平均(53.81±7.42)岁；病灶数1～4个，平均(2.61±0.63)个；Child-pugh肝功能分级：A级24例，B级15例。观察组男23例，女16例；年龄39～71岁，平均(55.03±7.91)岁；病灶数1～5个，平均(2.92±0.95)个；Child-pugh肝功能分级：A级22例，B级17例。两组一般资料(性别、年龄、病灶数等)均衡可比(均P>0.05)。本研究经项城市第一人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合2017年原发性肝癌诊疗规范[2]中中晚期诊断标准；②无放疗、化疗史；③无免疫系统疾病；④临床资料完整；⑤患者及家属签署知情同意书。(2)排除标准：①远处转移癌；②精神疾病；③合并其他肿瘤；④凝血功能障碍；⑤严重肝硬化；⑥腹腔积液；⑦本研究药物过敏。

1.3 方法

1.3.1对照组 接受经皮肝穿刺射频消融术治疗，方法如下。术前禁食8 h，全麻，确定肿瘤位置，超声定位下行穿刺术。穿刺活检针穿刺病灶，并行病理活检，用射频消融肿瘤治疗系统(美国Angio Dynamics公司，RITA RF-1500型)中射频消融电极针穿刺病灶，>3.0 cm的病灶用Talon射频消融针，≤3.0 cm的病灶用Cool-tip射频消融针，行射频消融治疗，对于多个病灶患者，由深至浅依次消融，至病灶缩小至1～2 cm。治疗4周后复查。

1.3.2观察组 在对照组的基础上接受索拉非尼(德国Bayer Schering Pharma AG，批准文号H20130137)口服，经皮肝穿刺射频消融术同对照组，索拉非尼于射频消融前14 d开始给药，口服，每次0.4 g，每日2次，至术前1 d，若出现不良反应，剂量减至每次0.2 g，于射频消融后3～7 d继续给药，每次0.4 g，每日2次，至患者不耐受。

1.4 疗效评估标准完全控制：治疗4周后复查发现，原有病灶消失，且未出现新的病灶；部分缓解：治疗4周后复查发现，病灶较之前缩小>50%，且未出现新的病灶；稳定：治疗4周后复查发现，病灶较之前缩小25%～50%；进展：治疗4周后复查发现，病灶较之前缩小<25%，或增大，或出现新的病灶。完全控制、部分缓解计入总有效。

1.5 观察指标(1)临床疗效。(2)两组治疗前、治疗4周后肝功能，包括血清总胆红素(total bilirubin，T-Bil)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)水平。(3)两组治疗后1年存活率。(4)两组治疗前、治疗4周后血清肿瘤标志物水平变化，包括甲胎蛋白(α-fetoprotein，AFP)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 19-9，CA199)水平。

1.6 检测方法分别于治疗前、治疗4周后采集患者静脉血5 mL，常规分离血清，用全自动生化分析仪(日本奥林巴斯集团2700型)检测血清T-Bil、ALT水平；使用发光免疫原理检测仪(i2000)测定血清AFP、CA199水平。

2 结果

2.1 临床疗效治疗4周后，观察组完全控制15例，部分缓解20例，稳定4例，总有效率为89.74%(35/39)；治疗4周后，对照组完全控制10例，部分缓解15例，稳定9例，进展5例，总有效率为64.10%(25/39)。两组总有效率对比，观察组较对照组高(χ2=7.222，P=0.007)。

2.2 肝功能治疗前，两组肝功能水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗4周后，观察组血清T-Bil、ALT水平较对照组低(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肝功能水平对比

2.3 1年存活率治疗后1 a，随访发现，两组均失访1例，观察组死亡5例，存活率为86.84%(33/38)；对照组死亡16例，存活率为57.89%(22/38)。两组存活率对比，观察组较对照组高(χ2=7.962，P=0.005)。

2.4 血清肿瘤标志物水平治疗前，两组血清AFP、CA199水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗4周后，与对照组对比，观察组血清AFP、CA199水平均较低(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平对比

3 讨论

经皮肝穿刺射频消融术是目前临床治疗肝癌的主要手段之一，具有创伤小、术后恢复快、安全性高等优势，且患者耐受性好，在临床中应用广泛，但其也存在一定的弊端，如不能完全覆盖直径较大的病灶，易出现病灶残留的情况，影响预后，且对病灶位置、血供条件要求较高，影响治疗效果。本研究结果显示，治疗4周后，观察组总有效率高于对照组，与俞南松等[3]研究结果基本一致。其主要原因为索拉非尼是多靶点抗肿瘤药物，通过阻止丝裂原活化蛋白激酶、血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子受体等信号传递，抑制肿瘤细胞生长、增殖，从而降低肿瘤活性[4]。其与经皮肝穿刺射频消融术联合应用，能发挥协同作用，促进术后残留病灶死亡，提高治疗效果。

研究显示，经皮肝穿刺射频消融术会损伤患者肝功能[5]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清T-Bil、ALT水平低于对照组，提示索拉非尼辅助经皮肝穿刺射频消融术治疗中晚期原发性肝癌，对患者肝损伤较小。索拉非尼与经皮肝穿刺射频消融术联合应用，能有效消除肿瘤，抑制肿瘤细胞生长，阻止病灶浸润正常肝组织，从而能减轻对肝功能的影响。

AFP为白蛋白的一种，由胎儿卵黄囊、肝细胞合成，其血清水平随着胎儿出生时间延长逐渐降低，但与多种肿瘤的产生、发展具有密切关系；CA199为肿瘤合成的低聚糖肿瘤相关抗原，对肝癌等具有一定诊断价值，但易受到肝功能、胆汁淤积等影响出现假阳性[6-8]。本研究结果还显示，治疗后，观察组血清AFP、CA199水平均低于对照组，由此说明，中晚期原发性肝癌患者接受索拉非尼辅助经皮肝穿刺射频消融术治疗，能降低血清肿瘤标志物水平。另外，本研究结果还显示，治疗后1 a，观察组存活率高于对照组。

综上，中晚期原发性肝癌患者接受索拉非尼辅助经皮肝穿刺射频消融术治疗，效果显著，能降低血清肿瘤标志物水平，1年存活率较高，且对肝功能损伤较小，具有临床推广应用的价值。