艾普拉唑四联疗法初次治疗及补救治疗幽门螺杆菌感染慢性胃炎效果评估

2020-09-02潘金波

中外医学研究 2020年19期

潘金波

【摘要】目的：評估艾普拉唑四联疗法初次治疗及补救治疗幽门螺杆菌感染慢性胃炎的效果。方法：选取笔者所在医院2017年3月-2019年2月收治的126例Hp慢性胃炎患者，根据是否具有Hp根除治疗史，分为补救组（n=42）与初治组（n=84），初治组随机分为A组与B组，每组42例。补救组以艾普拉唑、枸橼酸铋钾、四环素及庆大霉素联合治疗，A组以埃索美拉唑、枸橼酸铋钾、阿莫西林克拉维酸钾及左氧氟沙星治疗，B组以艾普拉唑、枸橼酸铋钾、阿莫西林克拉维酸钾及左氧氟沙星治疗。对三组临床疗效做出分析。结果：B组临床总有效率为92.86%，高于A组的76.19%，差异有统计学意义（P<0.05）;B组Hp根除率为85.71%，高于A组的66.67%，差异有统计学意义（P<0.05）;补救组治疗后上腹部疼痛、烧灼感及反酸等症状评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;B组不良反应发生率为9.52%，低于A组的28.57%，差异有统计学意义（P<0.05），与补救组的14.29%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：艾普拉唑四联疗法在Hp慢性胃炎首次治疗的疗效确切，安全性高;作为既往治疗失败的补救治疗措施，可进一步改善患者临床症状，提升疗效，值得推广应用。

【关键词】艾普拉唑四联疗法慢性胃炎幽门螺杆菌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.19.005 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2020）19-00-03

Evaluation of the Efficacy of Initial Treatment and Remedial Treatment of Helicobacter Pylori Infection in Chronic Gastritis with Eprazole Quadruple Therapy/PAN Jinbo. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（19）： -15

[Abstract] Objective： To evaluate the efficacy of Eprazole quadruple therapy in the initial treatment and remedial treatment of chronic gastritis with Helicobacter pylori （Hp） infection. Method： A total of 126 patients with Hp chronic gastritis admitted to the authors hospital from March 2017 to February 2019 were selected. All patients were divided into the remedial group （n=42） and the initial treatment group （n=84） according to the previous Hp eradication treatment. All patients in the initial treatment group were divided into group A and group B according to the random number table method， with 42 cases in each group. The remedial group was treated with combination of Eprazole， Bismuth Potassium Citrate， Tetracycline and Gendamycin， the group A was treated with Esomeprazole， Bismuth Potassium Citrate， Amoxicillin clavulanate and Levofloxacin， the group B was treated with Eprazole， Bismuth Potassium Citrate， Amoxicillin clavulanate and Levofloxacin. The clinical efficacy of 3 groups was analyzed. Result： The total clinical effective rate in group B was 92.86%， higher than 76.19% in group A， the difference was statistically significant （P<0.05）. The eradication rate of Hp pylori in group B was 85.71%， higher than 66.67% in group A， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the symptom scores of epigastric pain， burning sensation and acid reflux in the remedial group were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in group B was 9.52%， lower than 28.57% in group A， the difference was statistically significant （P<0.05）， and there was no statistically significant difference compared with 14.29% in the remedial group （P>0.05）. Conclusion： Eprazole quadruple therapy is exact curative effect in the first treatment of Hp chronic gastritis， high safety， as a remedial treatment measure for previous treatment failure， it can further improve the clinical symptoms of patients， improve the curative effect， it is worth popularizing and applying.

[Key words] Eprazole Quadruple therapy Chronic gastritis Helicobacter pylori

First-authors address： Renkang Hospital of Dongguan， Dongguan 523952， China

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是引起慢性胃炎的主要原因之一，其生存于人体胃幽门部位，是最常见的细菌病原体之一[1]。Hp慢性胃炎临床症状主要表现为上腹部疼痛、灼烧感及反酸等，但疾病初期患者常无明显症状，因此对疾病的重视度较低，导致该疾病错过最佳治疗时间，从而引发出血及休克等严重并发症，对患者的生活质量及生命安全造成严重影响[2]。据相关报道，Hp的根除对预防胃癌的发生有着至关重要的作用，因此，本文就艾普拉唑四联疗法初次治疗及补救治疗幽门螺杆菌感染慢性胃炎效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2017年3月-2019年2月收治的126例Hp慢性胃炎患者。根据是否具有Hp根除治疗史，分为补救组（n=42）与初治组（n=84）;按照随机数字表法将初治组分为A组与B组，每组42例。纳入标准：均因上腹部隐痛、灼烧感、反酸等消化道症状于医院消化内科就诊，经胃镜、14C呼气试验及幽门螺杆菌检查等常规检查确诊为Hp阳性慢性胃炎，补救组初次以埃索美拉唑、枸橼酸铋钾、阿莫西林克拉维酸钾及左氧氟沙星联合治疗后复查再次确诊为Hp慢性胃炎。排除标准：合并严重恶性肿瘤、其他严重肠胃道疾病及重要脏器功能障碍等;妊娠期及哺乳妇女;治疗前1个月内使用过抗生素药物、铋剂，治疗前半个月使用过H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂;具有上消化道手术史;对本次研究使用药物过敏;曾参与过Hp根除临床试验。A组42例，男20例，女22例，年龄18～68岁，平均（37.28±1.74）岁。B组42例，男19例，女23例;年龄18～70岁，平均（37.94±1.65）岁。补救组42例，男20例，女22例，年龄18～70岁，平均（38.12±1.26）岁。三组一般资料比较无统计学意义（P>0.05），有可比性。所有患者均签署知情同意书。本研究获医院伦理委员会批准。

1.2 方法

A组实施方案：埃索美拉唑镁肠溶片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046379，产品规格：20 mg/片），餐前0.5 h服用，20 mg/次，1次/d;枸橼酸铋钾胶囊（湖南华纳大药厂有限公司，国药准字H20033756，产品规格：0.3 g/粒），餐前0.5 h口服，1粒/次，3次/d;阿莫西林克拉维酸钾分散片（东药集团沈阳施德药业有限公司，国药准字：20000720，产品规格：156.25 mg/片），口服，2片/次，2次/d;盐酸左氧氟沙星片（广州白云山医药集团股份有限公司，国药准字H20057797，产品规格：0.1 g/片），口服，0.2 g/次，2次/d。

B组实施方案：艾普拉唑肠溶片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20070256，产品规格：0.5mg/片），餐前0.5 h服用，5 mg/次，2次/d;枸橼酸铋钾胶囊餐前0.5 h服用，1粒/次，3次/d;阿莫西林克拉维酸钾分散片口服，2片/次，2次/d;盐酸左氧氟沙星片口服，0.2 g/次，2次/d。

补救组实施方案：艾普拉唑肠溶片餐前0.5 h服用，5 mg/次，2次/d;枸橼酸铋钾胶囊餐前0.5 h口服，1粒/次，3次/d;

四环素（山西汾河制药有限公司，国药准字H14022396，产品规格：0.25 mg/片），口服，0.75 g/次，2次/d;硫酸庆大霉素碳酸铋胶囊（山西同达药業有限公司，国药准字H20066988，产品规格40 mg/粒），口服，2粒/次，3次/d。

所有患者均持续治疗10 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

（1）按照《中药新药临床研究指导原则》中Hp慢性胃炎疗效判定标准[3]。治愈：胃黏膜病变范围缩小90%以上，上腹部疼痛、灼烧感及反酸等消化道症状已消失，体征恢复正常;显效：胃黏膜病变范围缩小75%～90%，上腹部疼痛、灼烧感、反酸等消化道症状及体征明显改善;有效：胃黏膜病变范围缩小50%～74%，临床症状及体征有所改善;无效：以上标准均未达到，胃黏膜病变范围无变化或病情加重。总有效率=治愈率+显效率+有效率。（2）Hp根除标准：所有患者于疗程结束后4周来院复查，经14C呼气试验检测Hp呈阴性。（3）采用症状评分方法对上腹部疼痛、烧灼感及反酸等症状改善情况进行分析，各项症状评分均按患者病情轻重程度划分，轻度（1～3分）、中度（4～7分）和重度（8～10分），得分越高说明症状越严重[4]。（4）不良反应发生情况，即胃肠道反应、皮疹、头晕乏力、肌肉疼痛等。

1.4 统计学处理

使用SPSS 20.0统计学软件进行分析处理，计量资料以（x±s）表示，用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 A组、B组临床疗效及Hp根除率比较

B组总有效率为92.86%，高于A组的76.19%（P<0.05），见表1。B组Hp阳性6例，阴性36例，根除率为85.71%（36/42），A组Hp阳性14例，阴性28例，根除率为66.67%（28/42）;B组Hp根除率高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 补救组治疗前后症状评分比较

补救组治疗后上腹部疼痛、烧灼感及反酸等症状评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 三组不良反应发生情况比较

B組不良反应发生率为9.52%，低于A组的28.57%，差异有统计学意义（P<0.05），与补救组（14.29%）比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

Hp感染导致是一个多阶段、机制复杂的过程，Hp黏附于胃黏膜上皮，并释放出多种毒素，导致胃黏膜屏障受损[5]。Hp感染可造成患者正常胃酸分泌失调，当胃酸分泌过多时，患者则表现为胃窦部为主的慢性胃炎，同时也可导致十二指肠溃疡风险性的增加;当胃酸分泌过少时，患者则表现为严重性胃体胃炎，胃癌风险性因此增加。Hp感染可引起胃黏膜活动性炎症，长期感染的情况下，患者机体将引起一系列炎症及免疫反应，进而胃黏膜出现增生及萎缩。2012年我国发布的关于Hp感染共识意见中，针对伴有上腹部疼痛、烧灼感及反酸等消化道症状的慢性胃炎患者应予以Hp根除治疗，一方面为了改善患者消化道症状，抑制胃黏膜炎症反应，另一方面则是降低患者胃癌发生风险[6]。但近年来随着抗生素的滥用，Hp耐药性逐渐增高，临床根除Hp的效果并不理想，而且还对患者的肠道功能造成不利影响，导致患者治疗依从性下降，临床治疗难度加大。通过临床研究发现，含有铋剂的四联疗法在Hp慢性胃炎临床治疗上具有明显的效果，Hp根除率明显提高。

艾普拉唑、埃索美拉唑、枸橼酸铋钾、阿莫西林克拉维酸钾、左氧氟沙星、四环素及庆大霉素等药物均是Hp慢性胃炎临床治疗上的有效药物，上述药物中，阿莫西林克拉维酸钾、左氧氟沙星、四环素及庆大霉素等药物Hp耐药性较低，因此被广泛用于抗Hp感染治疗中，且具有明显的效果[7]。左氧氟沙星属于一种广谱的喹诺酮类抗菌药物，该药能够抑制细菌DNA旋转酶的活性，抑制细菌DNA复制作用，从而起到抗菌作用[8]。左氧氟沙星具有较高的安全性，临床不良反应有过敏、恶心呕吐等，但其不良反应较轻微，副作用极小。庆大霉素是一种广谱抗生素药物，该药具有较高的稳定性。庆大霉素进入体内后，在细菌体内的核糖体发挥作用，能够对细菌蛋白质的合成产生抑制作用，从而将细菌胞膜的完整性破坏，进而起到抗作Hp感染作用[9]。艾普拉唑与埃索美拉唑均属于质子泵抑制剂，艾普拉唑具有较强的抑制胃酸分泌作用，且其药效作用更稳定且持久[10]。枸橼酸铋钾属于一种含铋复合物，临床上常与抗生素联合使用。该药在胃液正常pH值条件下，能够在溃疡面形成一层保护薄膜，从而对胃酸、酶及食物对溃疡黏膜的侵蚀起到隔绝作用，促进溃疡面积的愈合。枸橼酸铋钾能够改善胃黏膜血流情况，对Hp起到杀灭作用，降低Hp耐药性的产生，从而增强抗生素药物的药效，提高Hp根除率[11]。阿莫西林克拉维酸钾是一种杀菌性的抗生素药物，是阿莫西林与克拉维酸钾组成的复方制剂，两者结合，能够使阿莫西林的抗菌活性进一步增强[12]。该药对耐药菌的效果更明显，可明显减少耐药菌的产生。患者服用阿莫西林克拉维酸钾后，部分患者出现腹泻、恶心呕吐等肠胃道反应，但反应程度较轻微，具有一定的安全性。四环素也属于抗生素类药，杀菌范围较广，能够对耐药菌产生克服作用，杀菌活性强。该药能够与细菌核糖体30S亚基产生结合作用，从而阻止细菌蛋白质的合成及复合物的形成，进而起到抗Hp感染作用[13]。本研究结果中，B组总有效率为92.86%，Hp根除率为85.71%，均高于A组的76.19%、66.67%（P<0.05），不良反应发生率为9.52%，低于A组的28.57%（P<0.05）;表明在Hp慢性胃炎患者首次治疗中，应用艾普拉唑四联疗法比埃索美拉唑四联疗法更能够效提高HP的根除率，疗效较理想，且安全性较高。本次研究中，通过对既往治疗失败的Hp慢性胃炎患者采取艾普拉唑四联疗法进行补救治疗，结果显示，补救组治疗后上腹部疼痛、烧灼感及反酸等症状评分均低于治疗前（P<0.05）;提示对于治疗失败的Hp慢性胃炎患者，采用艾普拉唑、枸橼酸铋钾、四环素及庆大霉素四联治疗，能够进一步促进患者临床症状的改善，提升治疗效果。而研究通过对比三组不良反应发生情况显示，初治B组不良反应发生率为9.52%，低于初治A组的28.57%（P<0.05），与补救组的14.29%比较差异无统计学意义（P>0.05），表明艾普拉唑、枸橼酸铋钾、四环素及庆大霉素四联治疗的安全性有保障。

综上所述，艾普拉唑四联疗法在Hp慢性胃炎首次疗效显著，安全性高;作为既往治疗失败的补救治疗措施，可进一步改善患者临床症状，提升疗效，值得推广应用。

参考文献

[1]易群，孙玮.四联疗法治疗合并Hp感染慢性胃炎的疗效及预后分析[J].基层医学论坛，2017，21（29）：4100-4101.

[2]汪海涛，张杰，蒋晓忠.影响幽门螺杆菌根除率的多因素分析[J].中国煤炭工业医学杂志，2017，20（6）：657-660.

[3]廖晓敏，卫金歧，黎琮毅.艾普拉唑四联疗法初次治疗及补救治疗幽门螺杆菌感染慢性胃炎的效果[J].广东医学，2016，37（s1）：189-193.

[4]陈雪彬，李志婷.10天伴同、序贯及含铋剂四联疗法初次治疗幽门螺杆菌感染慢性胃炎疗效分析[J].华北理工大学学报：医学版，2017，39（2）：98-102.

[5]蒋春彦，牟涌，靳伟民.艾普拉唑与艾司奥美拉唑治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡的成本-效果分析[J].现代消化及介入诊疗，2017，22（6）：837-839.

[6]唐纯.以雷贝拉唑为基础的四联疗法初始方案对胃炎和十二指肠溃疡患者幽门螺杆菌感染的根除效果探讨[J].世界临床医学，2017，11（1）：65-66.

[7]吕勋，黄宇博，蒋振华.埃索美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑四联疗法根除幽门螺杆菌的对照研究[J].医药论坛杂志，2018，39（2）：14-16.

[8]李颖怡，汪余勤.幽门螺杆菌感染的治疗—当前的挑战[J].胃肠病学和肝病学杂志，2018，27（2）：121-125.

[9]黄立新.四联疗法治疗幽门螺杆菌感染的慢性胃炎伴消化性溃疡90例[J].中国乡村医药，2017，24（16）：23-24.

[10]曹善成.慢性胃炎并幽门螺杆菌阳性患者运用抗幽合剂联合四联疗法治疗的临床效果分析[J].中国社区医师，2018，34（20）：21.