邱晓阳，王少洪，郑 璟，吴 璇，王媛媛，刘 君，叶才果

1.汕头市中心医院病理科，广东 汕头 515031；2.汕头市中心医院检验科，广东 汕头 515031；3.中山大学肿瘤防治中心病理科，广东 广州 510060；4.广东医科大学广东省医学分子诊断重点实验室，广东 东莞 523808

宫颈癌是危害女性健康的第四大恶性肿瘤，全球每年宫颈癌的新发病例数大约为53万例，中国的死亡病例数约为2.6万例［1-2］。宫颈癌是目前唯一病因明确为人乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染，可通过开展合适的筛查，及早发现并有效降低发生率的癌症［3］。对于30岁以上的已婚女性目前常用的联合筛查策略是细胞学+高危型HPV（high-risk HPV，HR-HPV）检测［4］。细胞学阴性、HR-HPV阳性是常见的联合筛查异常结果，对于这种结果目前妇产科的处理流程是转诊阴道镜。Sun等［5］和Liu等［6］研究发现，平均随访2年，2.4%细胞学阴性、HR-HPV阳性患者为宫颈上皮内瘤变2级（cervical intraepithelial neoplasia 2，CIN2）。Yang等［7］研究报道宫颈细胞学阴性且HR-HPV阳性3年CIN3+累积风险约为6.8%。显而易见，过高的阴道镜转诊率造成了大量的医疗资源浪费。目前对于组织学为低度鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）的临床处理共识是无需临床手术或药物治疗，仅需追踪随访［8］。Segura等［9］针对一项大样本量的初次阴道镜组织学LSIL患者随访1年，有65%的患者自然消退，20%的患者病变持续，但仍然有15%的患者病变进展。因此，寻找一种客观的分子指标来指导细胞学阴性、HR-HPV阳性患者进行分流管理，明确组织学LSIL患者宫颈病变风险，是临床迫切需要解决的问题。本研究拟为寻找一种对宫颈细胞学阴性且HR-HPV阳性患者具有分流作用及组织学LSIL患者转归具有预测价值的生物学指标提供实验依据。……