吕妍 张艳丽 张展鹏 赵亚婧 张艺山 李水秀 张宏

暨南大学附属第一医院皮肤科 暨南大学附属第一医院真菌病研究所，广州510632

白念珠菌是人类正常菌群，也是致死性真菌感染重要病原体，侵袭性白念珠菌感染即使接受抗真菌药物治疗，病死率仍接近40%［1-2］。是否能够适应宿主微环境是白念珠菌能否存活并产生致病性的关键。在感染过程中，白念珠菌会遇到宿主各种环境压力，如固有免疫细胞（巨噬细胞、树突细胞或中性粒细胞等）爆发性产生活性氧［如过氧化氢（H2O2）、羟自由基、超氧化物离子］，专门诱导氧化应激反应以杀灭入侵的菌体［3］。为此，白念珠菌进化出多种快速适应机制以有效应对宿主免疫细胞内氧化应激等反应，从而逃逸宿主杀灭。

线粒体复合物V（F1Fo-ATP 合酶）是线粒体氧化磷酸化过程的终端酶和关键酶。研究显示，F1Fo-ATP 合酶在沙门菌对抗吞噬细胞的杀伤中起促进作用［4］。前期我们已报道F1Fo-ATP 合酶α 亚基编码基因ATP1 是白念珠菌致病的关键基因，其缺失后白念珠菌对小鼠完全不具致死性［5］。那么，ATP1是否会影响菌体与宿主相互作用而致病呢？宿主吞噬细胞是系统性真菌感染的第一道中心屏障［6-7］，巨噬细胞是最重要的吞噬细胞之一［8］，而且组织中巨噬细胞又是抗真菌的关键效应细胞［7］。因此，我们拟以前期发现为基础，探索ATP1促进白念珠菌逃逸巨噬细胞杀伤以及氧化应激的机制，为进一步确认ATP1编码的蛋白Atp1p是否为药物新靶点提供扎实的基础。

材料与方法

一、材料

（一）菌株、细胞株、实验动物