张梓倩，李姝仪，袁继巧，杨 慧，范燕楠，白金叶，马 培，林明宝，侯 琦

(中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京 100050)

再生障碍性贫血(aplastic anemia，AA)是由物理、生物、化学或其它未明原因所致的一种严重血液系统疾病，以骨髓造血功能衰竭致全血细胞减少为特征，临床主要表现为贫血、出血和感染，严重时可危及生命，目前尚无理想治愈方法[1-2]。因此，采用动物模型研究AA的病理病机、筛选更为有效的药物，对临床治疗至关重要。常用的AA动物模型包括钴-60照射联合免疫细胞静脉注射的免疫损伤模型和5-氟尿嘧啶联合白消安、苯联合环磷酰胺等化学诱导剂诱导的化学损伤模型[3-6]。其中，免疫损伤模型因更接近于临床病人的发病机制而被广泛应用。

然而，追溯免疫介导AA模型建立的早期中外文献，使用的均是♀小鼠[5,7]，而后也有许多研究使用了♂小鼠[8-10]，但两者在造模中的区别却鲜有报道，给研究者在动物性别选择时造成了困惑。此外不同实验报道的钴-60照射剂量在1.0～6.0 Gy之间不等[8-12]、检测时间点在造模第7～28 d不等[8-12]，有限淋巴节细胞的获得也加大了实验难度，且动物实验存在批间波动性，如何确定适宜的指标检测时间、保证实验数据质量也是研究者关注的问题。

针对以上问题，本文在以往研究基础之上，对免疫介导小鼠AA模型制备过程中的♀♂差异、照射剂量、细胞注射类型、主要检测指标随造模时间的动态变化等造模条件进行了比较研究，以期为AA治疗药物的筛选评价与机制研究提供更为有效、稳定可控的模型制备方法。……