基于网络药理学的山豆根神经毒性机制探讨
2020-08-07俸婷婷刘雄伟沈奇涛
刘 畅,俸婷婷,刘雄伟,石 慧,沈奇涛,周 英
(贵州中医药大学 1.药学院、2.药食两用资源应用与开发研究中心,贵州 贵阳 550025)
山豆根为豆科植物越南槐(SophoratonkinensisGagnep.)的干燥根及根茎,味苦,性寒有毒,具有清火、解毒、消肿、止痛的功效。山豆根具有抗炎、抗心律失常、抗溃疡保肝等药理作用,同时也可引起严重的毒副反应,如神经毒性、肝毒性、心血管毒性及引起胃肠道反应、过敏反应等,以神经毒性最为典型[1]。神经毒性反应的临床表现称为山豆根中毒性脑病(radixsophoraetonkinensistoxic encephalopathy)[2],其临床表现为头昏、眼花、疲乏无力、嗜睡等,严重者则大汗淋漓、视觉障碍、意识模糊,全身肌肉颤动、抽搐、惊厥、昏迷,最终中枢性呼吸衰竭而死亡。山豆根主要含黄酮、生物碱及多糖类成分,如金雀异黄素、槐酮、槐定、苦参碱、氧化苦参碱、臭豆碱、金雀花碱、N-甲基金雀花碱、槐果碱、氧化槐果碱、槐氨、槐醇等[3]。苦参碱、氧化苦参碱为主要的生物碱成分,既是药效物质基础,也是毒性物质基础[1],而金雀花碱含量太低难以引起毒性反应[4]。
山豆根中生物碱是引起毒性反应的物质基础,超剂量服用是中毒的主要原因,据报道用量3~5 g未发生中毒事件,6~9 g发生中毒反应的报道为4.7%,12~15 g发生中毒反应的报道为17.6%[3]。研究表明,过量服用山豆根后,苦参碱、氧化苦参碱等生物碱成分可抑制体内乙酰胆碱酯酶(acetylcholin esterase,AChE)活性,诱发恶心、呕吐、头晕、出汗、吞咽困难、构音障碍,以及腹泻、肌肉痉挛、全身抽搐等乙酰胆碱样临床症状[1]。山豆根能够导致神经中毒,但山豆根中有效成分的毒性作用分子机制,其有效成分占比与其所发挥的活性是否成比例,目前尚不清楚。……
