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淫羊藿总黄酮调控miR-34a-5p保护成骨细胞脂多糖诱导性损伤的作用机制

2020-08-07王绪平黄孝闻

中国药理学通报 2020年8期
关键词:血清

张 丽,张 扬,王绪平,黄孝闻,寿 旦

(1.浙江中医药大学药学院,2.浙江省中医药研究院中药研究中心,浙江 杭州 310000)

慢性骨髓炎(chronic osteomyelitis,CO)是一种涉及骨组织、骨髓、骨皮质及周围软组织的慢性炎症过程[1]。其发病机制复杂,在炎症刺激下成骨细胞与破骨细胞之间的平衡被打破[2],破骨细胞将死骨边缘吸收,成骨细胞不断分化包绕在死骨周边,最终导致局部血运差,骨愈合能力低下,造成骨量丢失[3]。而骨修复是CO治疗的主要难点之一。因此,探索副作用少、有效促进骨修复的药物对CO治疗具有积极意义。

中医学认为淫羊藿具有补肾壮阳,益精健骨的功效[4]。其对骨科疾病的治疗已有广泛的应用和确切的疗效证明。淫羊藿总黄酮(total flavones ofepimedium,TFE)是由淫羊藿药材提取所得的黄酮单体类成分的总称,体内外实验结果证明,TFE是淫羊藿治疗骨伤类疾病的有效部位[5]。TFE可有效减缓骨质疏松大鼠骨丢失,增加骨密度,改善骨代谢[6]。课题组前期发现TFE对CO具有治疗作用[7]。然而其对CO骨修复的作用机制尚不明确。有研究报道,miRNA是骨损伤疾病最重要和最活跃的调控因子之一,一些miRNAs可以通过调控破骨细胞及成骨细胞功能参与骨损伤疾病的病理过程[8]。经前期试验研究在对兔慢性骨髓炎模型转录组测序后发现:模型组骨组织中miR-34a-5p水平较正常组显著下降。然而TFE调控miR-34a-5p治疗CO的机制尚未阐明。

本实验建立脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的成骨细胞模型,运用生物信息学技术和双荧光素酶报告基因确定miR-34a-5p的靶基因。采用ELISA法检……

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