高三尖杉酯碱对人黑色素瘤A375细胞增殖的影响及机制研究
2020-08-07唐加峰黄世莹杜玉梅冉建华陈地龙
中国药理学通报 2020年8期
唐加峰,张 滔,,黄世莹,杜玉梅,李 静,冉建华,陈地龙
(1.重庆医科大学基础医学院干细胞与组织工程研究室,重庆 400016;2.重庆三峡医药高等专科学校,重庆 404120;重庆医科大学 3.基础医学院神经科学研究中心、4.公共卫生与管理学院,重庆 400016)
黑色素瘤(melanoma)是一种最具侵袭性的皮肤癌,具有死亡率高、转移快、预后差等特点,其5年生存率仅为6%,中位生存期约为6~8个月[1]。黑色素瘤的治疗方式主要包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等等[2]。黑色素瘤细胞对放疗的敏感性低,原因是其产生的黑色素可削弱射线的杀伤作用[3],因此黑色素瘤的治疗效果不尽如人意。由于转移性黑色素瘤几乎对大多数当前疗法完全耐药,并且与患者预后不良相关[4],因此进一步寻找新的药物和治疗方式显得至关重要。
高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)是从三尖杉属的枝叶中提取出来的生物碱,分子式为C29H39NO9,分子量为545.6[5],目前临床上主要用于急性粒细胞白血病的治疗,对于急性单核细胞白血病及恶性淋巴瘤也有一定疗效。最新研究证明,HHT在多种肿瘤细胞中呈现出良好的抑制作用,如肺癌、直结肠癌和乳腺癌[6]等,而HHT对黑色素瘤的作用效果却未见报道。本研究的主要内容是用HHT处理人黑色素瘤A375细胞,评估其作用效果,筛选出最佳作用浓度和时间,通过检测细胞凋亡与增殖相关基因和蛋白质的表达来探究HHT潜在的作用机制,期待能为黑色素瘤的治疗提供新的思路和手段。
1 材料
1.1 细胞株A375人恶性黑色素瘤细胞由本实验室提供。……
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