木犀草素通过抑制Akt/IKK信号通路抑制膀胱癌5637细胞迁移、侵袭和上皮间质转化
2020-08-07胡艺还杨宁刚李彩丽徐晓莉黄双盛
胡艺还,高 静,杨宁刚,李彩丽,徐晓莉,李 乐,黄双盛
(西北民族大学 1.医学院、2.医院,甘肃 兰州 730030;3.兰州市第一人民医院泌尿科,甘肃 兰州 730050;4.兰州大学基础医学院,甘肃 兰州 730000)
膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。其全球发病率在36种恶性肿瘤中位居第十位[1],在我国,膀胱癌发病位居全部恶性肿瘤的第13位,而死亡率位居全部恶性肿瘤死亡的第12位。其发病率和死亡率均占泌尿系统肿瘤首位,并呈逐年上升的趋势[2]。复发、转移是临床治疗失败的主要原因。
上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)是指具有极性的上皮细胞发生表型转换获得间质细胞表型的过程。通过EMT,肿瘤细胞开始从原发灶脱离并获得侵袭迁移能力。因此,EMT是启动肿瘤侵袭转移的关键所在,抑制EMT发生可作为抑制肿瘤侵袭转移的一种重要手段[3]。研究表明,EMT的发生是肿瘤微环境和肿瘤细胞相互作用的结果,多种生长因子、信号途径参与这一过程,其中转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)是迄今研究最为深入的调节EMT过程的重要细胞因子,在多种肿瘤组织发现TGF-β过表达[4]。而在膀胱癌,研究发现从癌组织分离的肿瘤相关成纤维细胞主要通过分泌TGF-β1诱导膀胱癌细胞发生EMT[5]。
木犀草素(luteolin)是一种天然黄酮类化合物,化学结构为3′,4′,5,7-四羟基黄酮,广泛存在于多种中草药及蔬菜水果中,具有抗氧化、抗炎、抗过敏以及抗肿瘤等活性[6]。其抗肿瘤作用与抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡,抗血管生成以及增敏抗癌药物活性等有关[7]。木犀草素还能抑制多种肿瘤细胞如胃癌[8]、肺癌[9]、乳腺癌[10]等侵袭迁移。……
