胡沿每，刘子重，郭美娜，马思飞，翟鸿儒，宋黄戎，苏令通，薛钦洋，王 琪，王 佳，张维宁

(江苏大学医学院生物化学检验教研室，江苏 镇江 212013)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)[1]是一种以认知障碍、进行性记忆衰退为特征的神经系统退行性疾病。AD患者主要表现为记忆力、语言、认知、问题解决能力下降，行为改变等。淀粉样蛋白斑(amyloid-β，Aβ)是AD主要的病理学特征[2]。越来越多的证据[3-4]表明，Aβ累积在大脑形成斑块，导致神经元死亡是AD发病机制中的关键启动因素。

大量文献采用App/Ps1双转基因小鼠B6C3-Tg(APPswePSEN1dE9)/Nju作为阿尔茨海默病的模型动物[5-6]，该模型鼠基因型中，含有人类早老素序列Ps1-dE9及人类淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)基因序列APPswe融合体，这两个基因的表达都由小鼠朊病毒蛋白启动子启动。人类早老素基因的Ps1-dE9突变是该基因的第九个外显子缺失产生的，Wanngren等[7]研究发现，Ps1蛋白可以参与细胞的保护功能，而Ps1基因突变可使γ-分泌酶活性增强从而促进Aβ42的过度合成，加速AD淀粉样蛋白沉淀，导致早发性老年痴呆症。Ps1基因对小鼠脑发育至关重要，Elder等[8]研究报道Ps1基因对正常小鼠脑内神经元，神经干细胞生长起保护作用。App/Ps1双转基因小鼠脑内发现人类早老素蛋白增加并替代了小鼠内源性蛋白，其脑匀浆中还检测到了人源淀粉样前体蛋白[9]。尽管突变的衰老基因ps1-dE9的引入能够更好地诠释阿尔茨海默病模型鼠的机理有效性，然而Ps1对该模型动物的表观有效性的影响国内外尚未见任何报道，因此，当前的研究通过对比App单转基因小鼠及App/Ps1双转基因小鼠在认知、学习、记忆功能及自主活动能力、情绪方面的异同，评价衰老基因Ps1在阿尔茨海默病基因模型鼠研究中的重要作用。……