李晓月，倪赛佳，姚增莹，张启春

(南京中医药大学药学院，江苏 南京 210023)

阿尔兹海默症(Alzheimer′s disease,AD)是一种隐匿发生且发展缓慢的神经退行性疾病，最初在一个多世纪前由德国神经精神病学家Dr.Alois Alzheimer发现，到如今已被认为是痴呆性疾病中最常见的类型。其主要两个病理特征为胞外淀粉样-β(amyloid-β,Aβ)斑块沉积及异常tau蛋白高磷酸化所致的神经纤维缠结。此外，AD还伴有脑内神经炎症的发生，主要由脑内定居小胶质细胞对病理产物的免疫应答所致。根据临床表征及遗传风险程度，通常将AD分为3种类型：家族性AD、早发型AD及迟发型AD。已经明确的是家族性AD由编码淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、早老素1(PSEN1)、早老素2(PSEN2)的相关基因突变所引发。然而对于通常发生在65岁之后的迟发型AD，虽在AD患者中占比很大，却并不表现携带任何家族性AD相关的基因突变，其发病原因目前尚不完全清楚，一般认为是多种因素(包括生物因素和社会因素)综合作用下的结果。近年来发现TREM2编码区的罕见突变可显著提升阿尔茨海默病的患病风险[1]，因此对于TREM2的功能及其调节下的小胶质细胞在中枢神经系统疾病发生发展中的作用日渐成为关注的焦点。

1 TREM2的结构、配体及其相关信号通路

1.1 TREM2结构TREM2属于免疫球蛋白超家族的一个单程传递膜受体，最初在单核细胞来源的树突状细胞和小鼠巨噬细胞中发现。TREM2基因位于人类6p21.1染色体，小鼠17C3染色体上具有免疫功能的基因簇内，其在外周主要于髓系细胞表达，如巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞等。……