李群英，凌 琳，李盛建，周 瑾，李甜甜，赵 亮，吕 磊 （. 上海市宝山区罗店医院，上海 0908；. 浙江工业大学中药学院，浙江 00；. 上海市宝山区大场镇大场社区卫生服务中心，上海 00；. 海军军医大学附属东方肝胆外科医院，上海 008）

丙硫氧嘧啶（propylthiouracil），为硫脲类化合物，它可通过抑制甲状腺内过氧化物酶系统，阻止酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的缩合，从而抑制甲状腺激素的合成，是临床常用的治疗甲亢的药物[1-3]。其口服吸收迅速，约1～1.5 h 达血药浓度峰值；代谢快，24 h 内约有35%的药物以原型和葡萄糖醛酸化物的形式从尿中排出，血浆半衰期约为1～3 h[4]。口服丙硫氧嘧啶个体差异较大，由于其血浆蛋白结合率高（约为80%），且存在肝毒性，因此对其进行血药浓度监测，能使药物应用更为安全合理[5-6]。进口丙硫氧嘧啶的价格昂贵，研发高质量、低价格的国产仿制药具有良好的经济效益和社会效益[7]，开发高效稳定的丙硫氧嘧啶的血药浓度测定方法，可为仿制药一致性评价中的生物等效性试验（BE）提供依据。

目前，丙硫氧嘧啶的体内测定方法主要为高效液相色谱法（HPLC）[8-10]，早期开发的液相测定方法，分析时间长，专属性和灵敏度均无法满足临床高通量测定的需求，因此，建立简单快速、灵敏准确的丙硫氧嘧啶血药浓度质谱分析方法（MS）具有重要意义。本文建立UPLC-MS/MS 法测定人血浆中丙硫氧嘧啶的含量，可为临床治疗药物监测（TDM）和生物等效性试验（BE）提供方法学基础。

1 仪器与试剂

1.1 仪器

Agilent 1290 UPLC 超高效液相色谱（安捷伦科技有限公司，美国），配有在线脱气机、二元泵、低温自动进样器和柱温箱；……