成 熙，黄月英，李 奕 （海军军医大学附属长海医院：. 虹口院区呼吸科, . 虹口院区药学科，上海 200081）

在我国，肺炎链球菌是引起中国婴幼儿和老年人发病和死亡的重要病因，是社区获得性肺炎（community-acquired pneumonia, CAP)、菌血症、儿童化脓性脑膜炎的常见病原菌[1]。2012 年亚太地区病原体耐药监测网络数据显示，肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,S.p)在亚洲地区总体多重耐药比例为59.3%，而在中国的多重耐药比例高达83.3%[2]，且部分地区肺炎链球菌耐药率呈逐年增长趋势[3-4]。

莫西沙星属第四代喹诺酮类抗菌药物，DNA 拓扑异构酶抑制剂，抗菌谱广，对常见呼吸道病菌特别是肺炎链球菌抗菌作用强大，2016 年中国成人CAP 诊治指南推荐可选择莫西沙星等喹诺酮类药物作为初始经验性抗感染药物[5]。莫西沙星所有适应证口服给药的常规剂量均为400 mg/d。随着莫西沙星上市以来临床研究的深入，不良反应事件也有所增加[6]。本研究采用微透析方法获取肺炎大鼠肺组织间液中的游离药物浓度，旨在模拟莫西沙星在感染患者靶器官中的药动学变化，探究正常与感染状态下的靶器官药物分布的差异，分析链球菌感染状态下莫西沙星体内代谢动力学的变化。

1 材料与方法

1.1 实验动物

取Wistar 大鼠24 只，雄性，SPF 级，4～6 周龄，其体质量为200～220g（上海斯莱克实验动物有限公司，合格证编号：2 007 000 514 232）。随机分为健康组及肺炎组各12 只，两组大鼠体质量分别为（210.92±5.95）g 和（208.58±5.33）g，无统计学差异（P＞0.05）。实验前各组大鼠禁食12 h 过夜，动物饲养遵从中华人民共和国实验动物使用协议。

1.2 实验设备与试剂

CMA402 型微量泵、CMA820 型微量收集器、血管探针、肺探针（瑞典 CMA 公司）；……