张宗鹏，王治国，石庆学，张国旭，霍 花 （北部战区总医院：. 核医学科, . 药物临床试验机构办公室，辽宁沈阳 110840）

氟马西尼（flumazenil，FMZ）作为中枢苯二氮䓬受体（CBZR）拮抗剂，具有高度特异性和选择性，通过拮抗苯二氮䓬类药物与其受体的结合，用于逆转其所致的中枢镇静作用[1]。11C-氟马西尼（11Cflumazenil，11C-FMZ）可通过PET/CT 显像定量分析CBZR 与γ 氨基丁酸（GABA）受体、氯离子通道偶联形成的复合受体GABA/CBZR，用于癫痫病灶及遗传性舞蹈病的检查[2]。但是11C 的半衰期只有20.38 min，制备结束后如不及时注射入受检者体内，每摩尔(mol)药液的放射性活度，即比活度会很快降低。11C-FMZ 在体内经肝酶水解，部分转变为无CBZR 拮抗活性的羧酸代谢物[3]，见图1。不同比活度的11C-FMZ 在体内代谢有无差异，未见文献报告。本研究通过测定不同比活度的11C-FMZ在体内的代谢变化，拟为11C-FMZ 的临床合理应用提供一定依据。

1 材料和方法

1.1 仪器与试剂

Minitrace 回旋加速器、TRACELab FXc 放射性药物合成系统（美国GE 公司）；HPLC 半制备分析系统、紫外检测器、Sep-Pak C18层析柱（美国Waters 公司）；LB508 型放射性检测器（德国Berthold 公司）；CRC-15R 型活度检测器（美国Capintec 公 司） ； Millex-GS 无 菌 滤 膜（ 美 国Capintec 公司）；Wallac 1470 WIZARD γ 计数器（芬兰PE 公司），WD-9405B 型水平摇床（北京沃德生物医学仪器公司），高速低温离心机（美国Therma 公司）。

去甲基氟马西尼、标准品氟马西尼(江苏华益科技有限公司)；碘（美国Sigma-Aldrich 公司）；氢气、氦气、氮气、1%氧-氮混合气、盐酸、磷酸、无水乙醇、无水乙腈、二甲基甲酰胺（DMF）、氢化钠（NaH）、0.9%氯化钠（中国医药集团上海化学试剂公司）；三氟磺酸银粉（Ag-Triflate，自制）。商品化溶剂皆为市售分析纯或化学纯。

1.2 研究对象

选择2019 年5 月至10 月北部战区总医院核医学科10 名健康受试者，其中，男性5 名，女性5 名，平均年龄（41.7±4.7）岁，平均体重（69.3±6.8）kg。……