林 昕，张佳良，宋洪涛, （. 福建医科大学福总临床医学院/第九〇〇医院，福建 福州 35008；. 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院药学科，福建 福州 35005）

免疫介导的炎性眼前段疾病（immune-mediated inflammatory anterior ocular diseases, IIAODs）是一类常见的眼科疾病，包括过敏性角结膜炎、前葡萄膜炎等。这类疾病可能引起某些严重的并发症和后遗症，是主要的致盲原因之一[1]。他克莫司（tacrolimus，FK506）是治疗IIAODs 的一种强力而有效的免疫抑制剂。然而，其水溶性差（3 μg/ml）[2]、生物利用度低，是限制其用于眼科临床的主要障碍。为此，人们研究了许多新型他克莫司眼用制剂，如软膏剂[3-5]、胶束[6]、纳米乳[7]、混悬液[8]等，但其生物利用度仍未得到明显改善。目前，他克莫司眼用制剂在国内上市剂型为混悬液（Talymus®，日本千寿药业），其药效较常规滴眼液有一定程度的提高，但仍然容易受到泪液冲刷而流失大量药物。因此，研发一种眼部高滞留FK506 制剂是一个亟待解决的问题。

本研究以阳离子纳米乳（cationic nanoemulsion,CNE）作为他克莫司的载体，以泊洛沙姆407 和泊洛沙姆188 作为凝胶基质，制备了他克莫司阳离子微乳凝胶（FK506-loaded cationic nanoemulsion-based in-situ gel, FK506 CNE GEL）。该制剂兼具阳离子纳米乳及温敏型原位凝胶的双重特性，不仅改善了他克莫司低水溶性问题，而且其所带的正电荷能与角膜所带的负电荷发生静电相互作用，以及凝胶对眼黏膜的强亲和力均大大延长了眼部滞留时间。本研究根据适宜的胶凝温度筛选出最优凝胶基质处方并对最优处方制备的他克莫司微乳凝胶进行体外释药研究，为后期进一步研究提供基础。……