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维生素K 对成骨细胞骨形成和破骨细胞骨吸收的影响

2020-08-07蒋益忠夏天爽辛海量金玉娥蒋益萍薛黎明浙江省东阳市中医院浙江东阳05海军军医大学药学院生药学教研室上海004上海市疾病预防控制中心化学品毒性检定所上海006

药学实践杂志 2020年4期

蒋益忠,夏天爽,辛海量,金玉娥,蒋益萍,薛黎明 (. 浙江省东阳市中医院,浙江 东阳 05;. 海军军医大学药学院生药学教研室,上海 004;. 上海市疾病预防控制中心化学品毒性检定所,上海 006)

维生素K(VK),又称凝血维生素,是一类具有叶绿醌生物活性的脂溶性维生素。除具有凝血功能外,维生素K 还能促进骨代谢,防治骨质疏松症,天然VK1和VK2(主要活性体为MK4和MK7)可单独或协同其他抗骨质疏松药物治疗骨质疏松症[1-4],人工合成的VK3也有少量抗骨质疏松研究报道[5-6],然而,不同维生素K 的抗骨质疏松作用的比较研究非常有限。有研究发现维生素K 具有促进骨形成和抑制骨吸收的双向调节机制[7],药理研究发现VK1、MK4和MK7能显著促进小鼠成骨细胞MC3T3-E1 增殖和碱性磷酸酶(ALP)活性[8],同时报道VK1、MK4和MK7也能显著抑制RANKL 诱导骨髓单核细胞分化的破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRAP)基因和组织蛋白酶 K(CTSK)mRNA 表达[9]。临床报道发现VK2能显著降低绝经后骨质疏松的TRAP 和CTSK 表达[10]。CTSK是骨吸收过程中的关键溶骨活性酶[11],与粘多糖(glycosaminoglycan, GAG),如 硫 酸 软 骨 素(CSA),形成一种高分子量的复合物,可将胶原蛋白降解。目前尚未有VK 对CTSK 骨胶原降解的研究报道。本研究以新生大鼠颅盖骨分离成骨细胞和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和核因子κB 受体活化因子配体(RANKL)诱导骨髓单核细胞的破骨细胞为模型[12],系统比较VK1、MK4、MK7和VK3对成骨细胞增殖和ALP 活性、破骨细胞分化、TRAP 活性和CTSK 降解胶原活性的影响。通过比较不同VK 抗骨质疏松作用,对临床选用合适的VK 营养补充剂、指导人群VK 膳食补充,以满足我国人群骨健康需求具有重要意义。……

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