张子越 殷斌 连锐锐 张璐 刘译心 李真 孙传熙 刘月月 杨世发 李桂明 傅剑 赵增成 黄中利 林树乾 刘远飞 万仁忠

摘要 目的：利用网络药理学探究马齿苋活性成分缓解结肠炎的作用机制。方法：基于TCMSP数据库获得其活性成分和对应靶标，利用STRING进行靶标间互作分析并筛选核心靶标，经KEGG富集分析得到马齿苋治疗疾病的相关信号通路。基于Drugbank数据库获取结肠炎的相关疾病靶标，与马齿苋成分靶标进行映射，得到马齿苋治疗结肠炎的作用机制。结果：共筛选获得马齿苋活性成分花生四烯酸、β-谷甾醇、山柰酚、木犀草素、异甜菜素、槲皮素等10个，其对应靶标共187个，核心靶标共62个，经KEGG富集分析发现核心靶标与癌症、病毒感染、炎症性肠炎和免疫调节相关通路密切相关，并通过ABCC4、ABCG2、ACAT1、ALB、ALOX5、CYP3A4、IFNG、IKKA、MPO、NOS2、NQO1、NR1I2、PPARG、PTGS1、PTGS2、TNF、XDH起到治療结肠炎的作用。结论：马齿苋可通过抗炎、抗氧化和调节细胞增殖与凋亡发挥多靶点、多通路缓解结肠炎的作用。

关键词 马齿苋;网络药理学;结肠炎;作用机制

Anti-colitis Mechanism of Herba Portulacae Based on Network Pharmacology

ZHANG Ziyue1，YIN Bin2，LIAN Ruirui1，ZHANG Lu1，LIU Yixin1，LI Zhen1，SUN Chuanxi1，LIU Yueyue2，YANG Shifa2，LI Guiming2，FU Jian2，ZHAO Zengcheng2，HUANG Zhongli2，LIN Shuqian2，LIU Yuanfei1，WAN Renzhong1

（1 College of Animal Science and Veterinary Medicine，Shandong Agricultural University，Tai′an 271018，China; 2 New Veterinary Drug Research and Development Office，Poultry Institute，Shandong Academy of Agricultural Sciences，Jinan 250100，China）

Abstract Objective：To explore the mechanism of the active ingredients of Herba Portulacae in relieving colitis based on network pharmacology.Methods：The active ingredients and corresponding targets were obtained based on the TCMSP database，then STRING database was used to analyze the interaction among the targets and to screen the core target，which was analyzed by KEGG enrichment to obtain the signal pathway related to Herba Portulacae.Colitis-related disease targets were obtained through the Drugbank database and the targets of the ingredients of Herba Portulacae were mapped to obtain the mechanism of treating colitis by Herba Portulacae.Results：A total of 10 active ingredients such as arachidonic acid，β-sitosterol，kaempferol，luteolin，isobetain，quercetin were obtained，with 187 corresponding targets and 62 core targets.By KEGG enrichment analysis，it was found that the core targets were closely related to cancer，viral infection，inflammatory enteritis and immune regulation-related pathways，and they played a role in the treatment of colitis through targets ABCC4，ABCG2，ACAT1，ALB，ALOX5，CYP3A4，IFNG，IKKA，MPO，NOS2，NQO1，NR1I2，PPARG，PTGS1，PTGS2，TNF and XDH.Conclusion：Herba Portulacae can play a multi-target and multi-channel role in alleviating colitis through anti-inflammatory，antioxidant，and regulating cell proliferation and apoptosis.

Keywords Herba Portulacae; Network pharmacology; Colitis; Mechanism

中图分类号：R282;R574文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.24.005

马齿苋又名马苋、五行草、五方草、长命菜、九头狮子草，为马齿苋科植物马齿苋Portulaca oleracea L.的干燥地上部分，其性寒、味酸、归大肠经和肝经，广泛分布于世界各地。据《本草备要》中记载，马齿苋主要用于散血解毒、祛风杀虫，治疗诸淋疳痢、血癖恶疮、小儿丹毒和利肠滑产。现代药理学研究发现，马齿苋中含黄酮、生物碱、脂肪酸、萜类化合物、多糖、维生素、甾醇、蛋白质和矿物质等多种成分，具有抗菌、抗病毒、抗溃疡、抗炎、抗氧化和伤口愈合等药理活性[1-3]。马齿苋黄酮类化合物，包括山柰酚，杨梅素，木犀草素，芹菜素，槲皮素等，具有抗菌，抗病毒，抗炎和抗氧化特性[4]。ω-3脂肪酸包括α-亚麻酸和亚油酸，是生长和发育的必需脂肪酸，具有抗血栓形成、降血脂、降血压和抗炎特性，馬齿苋是α-亚麻酸最丰富的来源[1]。除此，马齿苋富含抗坏血酸，谷胱甘肽，α-生育酚和β-胡萝卜素，具有高抗氧化特性。马齿苋既可用做人类和动物食品，又可用做医药中的药物，具有很高的开发潜力。然而，由于其多成分-多靶点-多通路的作用方式，其对治疗疾病的作用机制尚不明确。

网络药理学是目前研究中药全面而有效的工具，提供了一种“多靶点，多药效，复杂疾病”的网络模型，从系统生物学和生物网络平衡的角度阐释疾病的发生发展[5]。将网络药理学引入中药研究领域，成为探究中药作用机制与促进中药发展的重大契机。Xu等[6]利用网络药理学找到元胡止痛片的活性成分及作用靶标，并发现其还具有抗焦虑、抗抑郁的活性，指出药物的新功效;李翔等[7]利用网络药理学发现丹参复方的9个活性成分及相关作用靶点;黄明峰等[8]利用网络药理学筛选发现，得用于治疗冠心病的中药与西药的138个共同靶标，以及397个的中药独特作用靶标，提出中药治疗冠心病确实存在独特的作用机制。Gao等[9]利用网络药理学发现逍遥散中具有良好药代动力学特征的活性化合物66种，并与40种抑郁相关的蛋白质相关，特别是HTR2A、NR3C1、XDH和CNR2。

本研究基于网络药理学，通过ADME分析筛选出马齿苋的活性成分，并找到其对应的作用靶标，利用蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）数据库构建靶标间的互作网络，筛选得到马齿苋作用的核心靶标，并对核心靶标进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析，探究马齿苋治疗疾病的作用及机制，为该药的开发奠定理论基础。

1 材料与方法

1.1 资料来源

通过中医百科全书数据库（ETCM，http：//www.ehbio.com/ETCM/），在中药板块检索马齿苋，获得含马齿苋的方剂及主治。

药物在机体内需要经过吸收、分布、代谢和排泄（ADME）的过程，才能到达靶器官发挥药理活性。口服利用度（OB）、成药性（DL）和半衰期（HL）是评价中药成分ADME过程的关键参数。本研究通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP，http：//lsp.nwsuaf.edu/cn/tcmsp.php），检索全部与马齿苋相关的化学成分，并以OB、DL、HL为筛选参数，获取同时满足OB≥30%、DL≥0.18和HL≥4 h的化学成分作为马齿苋的潜在活性成分。

1.2 方法

1.2.1 马齿苋活性成分-靶标网络的构建

通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP，http：//lsp.nwsuaf.edu/cn/tcmsp.php），获取马齿苋活性成分的相关靶标，并利用Uniprot数据库（https：//www.uniprot.org/）对获得的所有相关靶标进行标准化，获取其对应的基因简称。将马齿苋活性成分-靶标及数据属性表格导入Cytoscape软件，构建马齿苋活性成分-靶标网络。

1.2.2 成分靶标间相互作用网络的构建

将获得的基因简称导入STRING数据库（https：//string-db.org/cgi/input.pl），获得各靶标间的相互作用关系，筛选得分≥0.7的相互作用关系导入Cytoscape软件，构建靶标间的相互作用网络。其中自由度（Degree）表示在相互作用网络中与该节点直接相互作用的节点数目，利用Cytoscape软件中的网络分析功能“generate style from statistics”设置靶标大小反映自由度值。

1.2.3 核心靶标的筛选

通过Cytoscape软件中的网络分析功能，获得马齿苋活性成分相关靶标相互作用网络中的拓扑参数：自由度、介数、接近中心性和平均最短路径长度。筛选出自由度、介数、接近中心性均大于或等于中位数，而平均最短路径长度小于或等于中位数的靶标，作为核心靶标。

1.2.4 核心靶标信号通路富集分析

将核心靶标导入DAVID数据库（https：//david.ncifcrf.gov/），将物种和基因背景设置为人，进行KEGG代谢通路富集分析，以探究马齿苋治疗疾病的主要代谢通路，并利用R语言绘制主要代谢通路气泡图。

1.2.5 马齿苋缓解结肠炎的作用机制分析

通过Drugbank数据库（https：//www.drugbank.ca/），收集与结肠炎（Colitis）相关的靶标，分别记录与轻度溃疡性结肠炎（Mild Ulcerative Colitis）、中度溃疡性结肠炎（Moderate Ulcerative colitis）、严重溃疡性结肠炎（Severe Ulcerative Colitis）、溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis）、痉挛性结肠炎（Spastic Colitis）、巨细胞病毒性结肠炎（Cytomegalovirus Colitis），和因服用免疫抑制类药物导致的结肠炎相关的靶标。取所有靶标的合集，并去除相互重叠的靶标，即为构建的结肠炎相关靶标集。将该靶标集与马齿苋活性成分对应的靶标进行匹配，获得马齿笕缓解结肠炎损伤的作用靶标，并将该作用靶标进行GO富集分析。

2 结果

2.1 含马齿苋方剂及主治分析 通过ETCM数据库，共获得含马齿苋的方剂15个，其方剂名称、治疗综合征和适应证见表1。由表1可以看出马齿苋具有治疗胃肠湿热引起的腹泻和痢疾的功效。

2.2 马齿苋活性成分的筛选

依托TCMSP数据库，共得到马齿苋中的54个化学成分，根据OB≥30%、DL≥0.18和HL≥4 h筛选出10个化学成分，分别为花生四烯酸、环木菠萝烯酸、β-胡萝卜素、β-谷甾醇、山柰酚、木犀草素、异甜菜素、异甜菜甙和槲皮素，作为马齿苋的活性成分，其编号及其ADME关键参数见表2。

2.3 马齿苋活性成分-靶标网络的构建

基于TCMSP数据库筛选马齿苋活性成分的靶标，获得花生四烯酸对应的靶标33个、环木菠萝烯酸对应的靶标1个、β-胡萝卜素对应的靶标22个、β-谷甾醇对应的靶标10个、山柰酚对应的靶标40个、5，7-dihydroxy-2-（3-hydroxy-4-methoxyphenyl）chroman-4-one对应的靶标9个、木犀草素对应的靶标50个、异甜菜素对应的靶标8个、异甜菜苷对应的靶标3个、槲皮素对应的靶标130个。收集所有活性成分的靶标，并通过Unitprot数据库获取靶标的基因简称，去除重复靶标，共获得马齿苋活性成分的作用靶标187个。见表3。将马齿苋活性成分和对应的靶标关系导入Cytoscape软件，绘制马齿苋活性成分-靶标网络图。见图1。其中，黄色箭头状代表马齿苋的活性成分，红色六边形代表活性成分对应的靶标。其中自由度为2的靶标有52个;自由度为3的靶标有15个，分别为花生四烯酸5-脂氧化酶（Arachidonate 5-lipoxygenase）ALOX5、G1/S特异性细胞周期蛋白D1（G1/S-specific Cyclin-D1）CCND1、丝裂原活化蛋白激酶1（Mitogen-activated Protein Kinase 1）MAPK1、半胱天冬酶-8（Caspase-8）CASP8、细胞色素P450 1A2（Cytochrome P450 1A2）CYP1A2、细胞色素P450 3A4（Cytochrome P450 3A4）CYP3A4、72 kDa IV型胶原酶（72 kDa type IV Collagenase）MMP2、血管内皮生长因子A（Vascular Endothelial Growth Factor A，VEGFA）、凋亡调控因子BAX（Apoptosis Regulator BAX，BAX）、谷胱甘肽S转移酶P（Glutathione S-transferase P1，GSTP1）、胰岛素受体（Insulin Receptor，INSR）、葡萄糖转运蛋白4增强因子（Solute Carrier Family 2，Facilitated Glucose Transporter Member 4，SLC2A4）、肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor，TNF）、黄嘌呤脱氢酶/氧化酶（Xanthine Dehydrogenase/Oxidase，XDH）、雄激素受體（Androgen Receptor，AR）;自由度为4的靶标有7个，分别为过氧化物酶体增殖因子活化受体γ（Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma，PPAR-γ）、转录因子p65（Transcription Factor p65）RELA、凋亡调控因子Bcl-2（Apoptosis Regulator Bcl-2）Bcl-2、半胱天冬酶-9（Caspase-9）CASP9、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（RAC-alpha Serine/Threonine-protein Kinase）AKT1、血红素氧合酶1（Heme Oxygenase 1，HMOX1）、间质胶原酶（Interstitial Collagenase）MMP1;自由度为5的靶标有1个，为转录因子AP-1（Transcription Factor AP-1）JUN;自由度为6的靶标有1个，为半胱天冬酶-3（Caspase-3）CASP3;自由度为8的靶标有1个，为前列腺素G/H合酶2（Prostaglandin G/H synthase 2）PTGS2。

2.4 成分靶标间相互作用网络的构建

将获得的187个马齿苋活性成分作用靶标导入STRING数据库，可获得3 519条作用关系，评分均≥0.4，筛选出评分≥0.7的相互作用关系有1 358条。将1 358条相互作用关系导入Cytoscape软件，根据靶标自由度的大小设置靶标大小，构建马齿苋作用靶标间相互作用网络见图2。通过Cytoscape软件中的网络分析功能，获得该相互作用网络中的拓扑参数，筛选出自由度、介数、接近中心性均大于或等于中位数，而平均最短路径长度小于或等于中位数的靶标，作为核心靶标。见表4。其中自由度较高的前10个靶标有AKT1（70）、TP53（69）、IL6（59）、MAPK1（59）、TNF（58）、VEGFA（56）、MAPK8（55）、JUN（50）、MYC（47）、EGF（46）;介数较高的前10个靶标有TP53（0.128 7）、AKT1（0.082 8）、MAPK1（0.064 6）、IL6（0.048 4）、VEGFA（0.045 0）、APP（0.040 6）、TNF（0.039 8）、HSP90AA1（0.038 4）、MYC（0.034 0）、PPARG（0.033 2）;接近中心性较高的前10个靶标有TP53（0.603 7）、AKT1（0.590 6）、IL6（0.582 1）、VEGFA（0.578 0）、MAPK1（0.571 9）、TNF（0.562 1）、MAPK8（0.558 2）、JUN（0.550 7）、EGF（0.545 2）、MYC（0.539 7）;平均最短路径较低的前10个靶标有TP53（1.656 4）、AKT1（1.693 3）、IL6（1.717 8）、VEGFA（1.730 1）、MAPK1（1.748 5）、TNF（1.779 1）、MAPK8（1.791 4）、JUN（1.816 0）、EGF（1.834 4）、MYC（1.852 8）。

2.5 核心靶标信号通路富集分析

将获得的62个核心靶标导入DAVID数据库（https：//david.ncifcrf.gov/），将物种和基因背景设置为人，进行KEGG代谢通路富集分析，按照P值进行排序，前30个信号通路的具体信息和相对应的靶标见表5，运用R语言制备KEGG信号通路富集气泡图见图3，其中圆圈大小表示富集在该通路上的靶标个数，圆越大说明富集在通路上的靶标个数越多;圆圈颜色表示靶标富集在通路上的P值，P值越小说明富集在该信号通路越可靠。由KEGG富集分析可以看出，马齿苋作用核心靶标与结直肠癌、疟疾、炎症性肠病信号通路相关，与马齿苋治疗腹泻疾病具有良好效果相一致;与癌症通路（膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胶质瘤、癌症中蛋白聚糖通路、结直肠癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、p53信号通路、FoxO信号通路）相关，推测马齿苋具有一定的抗癌效果;与病毒性疾病（乙型肝炎、甲型流感、T淋巴细胞白血病病毒Ⅰ型感染、单纯疱疹感染、结核、丙型肝炎）相关，推测马齿苋具有一定的抗病毒效果;与免疫相关信号通路（NOD样受体信号通路、Toll样受体信号通路），推测马齿苋可以增强机体的免疫力。

2.6 马齿苋缓解结肠炎的作用机制

通过Drugbank数据库（https：//www.drugbank.ca/），共检索到与轻度溃疡性结肠炎（Mild Ulcerative Colitis）相关的靶标共17个，与中度溃疡性结肠炎相关的靶标共20个，与严重溃疡性结肠炎相关的靶标共37个，与溃疡性结肠炎相关的靶标共60个，与痉挛性结肠炎相关的靶标共4个，与巨细胞病毒性结肠炎相关的靶标共9个，与因服用免疫抑制类药物导致的结肠炎相关的靶标共1个，去除相互重叠的靶标共得到91个。与马齿苋活性成分对应的靶标进行匹配，共筛选出马齿苋缓解结肠炎损伤的作用靶标共17个，分别为ABCC4、ABCG2、ACAT1、ALB、ALOX5、CYP3A4、IFNG、IKKA、MPO、NOS2、NQO1、NR1I2、PPARG、PTGS1、PTGS2、TNF、XDH。见表5。对获取的马齿苋缓解结肠炎的17个作用靶标进行GO分析，见图4，发现其与正调控平滑肌细胞的增殖、负调控氧化应激与抗炎功能有关。

3 讨论

马齿苋又名马苋、五行草、五方草、长命菜、九头狮子草，为马齿苋科植物马齿苋Portulaca oleracea L.的干燥地上部分，主要用于散血解毒、祛风杀虫，治疗诸淋疳痢、血癖恶疮、小儿丹毒和利肠滑产。中药作为重要的药物开发资源库，用于抗病毒、抗肿瘤、提高机体免疫力越来越受到人们的重视[10]。依托TCMSP数据库，根据ADME参数共筛选出10个化学成分：花生四烯酸、环木菠萝烯酸、β-胡萝卜素、β-谷甾醇、山柰酚、木犀草素、异甜菜素、异甜菜苷和槲皮素，作为其发挥药效的可能活性成分。基于TCMSP数据库，筛选马齿苋活性成分的作用靶标，通过STRING进行靶标间的互作分析，并利用Cytoscape构建靶标间互作网络，以自由度、介数、接近中心性和最短路径长度作为评价指标，共筛选出核心靶标62个。通过DAVID数据量进行KEGG信号通路富集分析发现：核心靶标与癌症通路、免疫相关通路、病毒性疾病和腹泻相关疾病有密切关系。

P53是一种肿瘤抑制基因，其表达与失活对肿瘤的形成起着重要作用。有研究发现，MDM2-P53-P21WAFI/CIPI信号通路是P53基因通路中的重要通路之一，该通路中的任何一个基因的结构或功能的改变和异常都可能对肿瘤的发生发展产生影响[11]。MDM2与P53之间存在负反馈调节的相互作用，而诸多可能因素造成二者之间相互关系的失衡可直接导致P53的失活进而引起肿瘤的发生[12]。P21WAFI/CIPI基因是P53基因最重要的下游之一，其启动子上游包含有P53蛋白的识别序列，可与P53蛋白进行特异性结合，进一步通过此途径调控细胞周期、细胞分化、细胞凋亡等细胞活动，发挥相应作用[13]。本研究发现P53是马齿苋成分木犀草素和槲皮素的共同作用靶标，并且是马齿苋发挥作用的核心靶标，MDM2也是马齿苋成分木犀草素的作用靶标，由此可以推测，马齿苋发挥抗癌症/抗肿瘤的作用机制与P53相关信号通路有着密切的关系。

马齿苋作用核心靶标AKT1、IL6、TNF、MAPK1、MAPK8、JUN、MYC、EGF与病毒侵染密切相关。MAPK是信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递者，PI3K-Akt信号通路在调控各种不同细胞功能（包括代谢、生长、增殖、成活、转录以及蛋白质合成）方面发挥重要作用，二者在病毒入侵过程中发挥重要作用。有研究发现，病毒对机体的侵染可通过宿主细胞的内吞作用实现，而这个过程正是通过激活并利用宿主的PI3K-AKT信号通路来实现的，采用PI3K-AKT通路的活性抑制基可以显著减少病毒的入侵[14]，并发现PI3K-AKT通路的活性抑制通过抑制病毒早期和晚期相关基因的表达发挥作用[15-17]，最终导致了病毒量的减少;也有研究表明在病毒的感染早期，通过激活PI3K-AKT相关信号通路，引发级联反应，抑制Caspase-3的激活，进而促进宿主细胞的成活来达到病毒增殖的目的，有助于维持病毒的潜伏感染状态[18-19]。结合PI3K-AKT信号转导通路进行推测，马齿苋的相关活性成分可能可以通过抑制PI3K的磷酸化和PDK的活化来抑制AKT信号通路的激活，从而发挥抗病毒作用。

炎症性肠病是导致机体腹泻的重要疾病，本研究发现马齿苋核心成分与该疾病信号通路相关，通过靶标IL2、IL4、IL6、IL10、TNF、RELA、JUN、IFNG、IL1B、STAT1、TGFB1发挥作用。该治疗作用与《本草纲目》等古籍中记载，我国民间常使用马齿苋煎水喝来治疗急性肠炎、痢疾、腹泻等相一致[20]。近年来，发现马齿苋可以对某些肠道性疾病有很好的预防和治疗作用，如IBD、IBS和溃疡性结肠炎，这与本课题组的前期研究结果保持一致。现代药理学也证实马齿苋及其某些单体成分对肠道炎性反应具有一定的保护作用[21-23]。本研究结果顯示筛选出的10种活性成分均可在不同类型的肠道炎性反应中发挥作用，其中AKT1、TP53、MAPK1、IL6、TNF等是马齿苋缓解肠道炎性反应的主要作用靶点，马齿苋中的活性成分可直接作用于AKT1、MAPK1等发挥作用，也可间接作用于其他靶点发挥作用。MAPK1在由胞外刺激如炎性反应递质、应激、物理刺激等胞外刺激所引起的细胞级联反应中起重要的作用，能够引起广泛的蛋白质磷酸化，这些磷酸化的蛋白质又各自具有许多的底物，能够引起进一步的反应，如导致TNF-α等炎性反应递质的产生，同时还可引起与炎性反应相关的一些重要酶的激活[24]。一些常见的炎性反应递质如TNF-α、IL-6、IL-1β是许多炎性反应中的重要调节因子。由此可以推测马齿苋中的抗炎成分可以通过抑制MAPK进而使TNF-α等炎性反应递质释放减少，从而达到抗炎的作用[25]。AKT1（蛋白激酶）、P53均可参与包括细胞凋亡在内的细胞代谢过程，因此可以推测马齿苋中的活性成分通过与AKT1和P53相互作用延缓甚至阻断了细胞的凋亡从而发挥抗炎作用。

另外，馬齿苋鲜品和不同提取方法得到的马齿苋提取物都对志贺菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门菌等具有一定的抑制作用[26-27]。利用构建的不同浓度下LPS诱导RIMVECs和IEC-6细胞损伤的模型，卞艺斐[23]研究发现，马齿苋水提液可以通过抑制TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性反应递质和TLR4/核因子-κB通路的蛋白表达起到抗炎的作用;此外，其活性成分槲皮素和山萘酚也能够对LPS诱导的RIMVECs中TLR4/核因子-κB/MAPK/STAT通路蛋白的表达起到抑制作用。马齿苋活性成分-靶标网络的构建结果显示，马齿苋活性成分的187个作用靶标中，部分对应MAPK信号通路和重要炎性反应递质如TNF、IL-1β、IL-4、IL-6等，提示马齿苋可能在炎性反应中起到了一定的作用，这一点在相关研究中得到了证实[28-29];靶标构建结果还表明马齿苋活性成分可对应某些与细胞凋亡相关的基因如Caspase7、Caspase3、Caspase9等，表明马齿苋的活性成分还可能通过调控凋亡基因的表达对发生炎性反应的细胞或组织等起到一定的保护作用，这与相关研究发现马齿苋对凋亡基因的一定调控作用相一致[30]。

综上所述，本研究通过应用网络药理学分析技术，对马齿苋的主要活性成分、成分靶标互作、核心靶标信号通路进行研究分析，得到包含花生四稀酸、环木菠萝烯酸、β-胡萝卜素在内的10种马齿苋的主要活性成分，还富集到了包括炎性反应相关、抗病毒相关、癌症相关的多种信号通路。通过分析发现，得到的这10种马齿苋的活性成分既能够通过相应的通路起到抗炎、抗病毒作用;同时也能够间接调节细胞的分化、凋亡等活动，从而达到抗肿瘤的效果。本研究成果为后续马齿苋作用机制的理论研究和实验的开展提供了重要的理论依据，同时也为更合理、更好地开发利用马齿苋提供了思路。

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（2019-12-23收稿 責任编辑：杨觉雄）

基金项目：山东省自然科学基金项目（ZR2019MC022）;家禽研究所学科团队建设项目（CXGC2018E11）;山东省家禽疫病诊断与免疫重点实验室开放课题基金项目（SDPDI201809）作者简介：张子越（1996.02—），女，硕士研究生在读，研究方向：药理学与毒理学，E-mail：673873609@qq.com通信作者：林树乾（1979.02—），男，博士研究生，副研究员，研究方向：新兽药研发，E-mail：shuqianlin@126.com;刘远飞（1971.10—），男，博士研究生，讲师，研究方向：细菌耐药性，E-mail：lyuanfei@sdau.edu.cn;万仁忠（1967.12—），男，博士研究生，教授，研究方向：药理学与毒理学，E-mail：wrzh63@163.com