姚俐 谢璐 龚照 赵春梅

随着辅助生殖技术的不断发展,IVF/ICSI 技术在临床广泛应用,随之而来的OHSS 成为了常见并发症之一,其可产生一系列生理病理变化,严重影响患者的健康［1］。临床统计显示,OHSS 的发生率高达5%～10%［2］。由于行IVF/ICSI 治疗的患者过度使用了外源性促性腺激素,导致机体雌二醇(E2)、血管内皮生长因子等过度分泌,产生大量炎性介质,增加了血管通透性,大量血浆外渗,引起电解质及肝肾功能紊乱,造成凝血功能异常,诱发血栓形成,可导致严重后果。早期预防OHSS是临床IVF/ICSI 治疗的重点内容之一,西医多采取对症治疗,如扩容、抗凝、利尿等,但疗效欠佳。中医认为,本病与肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴功能失调有关,治疗当以温阳利水、活血化瘀为大法［3］。本研究进一步分析温阳利水活血方预防OHSS 的临床效果,现具体汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年1月～2019年1月在本中心行IVF/ICSI 治疗的84例高危OHSS 患者的临床资料,将患者随机分为观察组和对照组,各42例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。纳入标准：①根据2016年美国生殖医学协会(ASRM)提出的OHSS 防治指南,选取OHSS 高危人群或卵巢高反应人群；②双侧卵巢多囊样改变(PCOM)或多囊卵巢综合征(PCOS)；③既往单纯促排卵治疗有过OHSS 病史者；④抗苗勒氏管激素(AMH)＞3.4 ng/ml；⑤E2峰值＞3500 pg/ml；⑥获卵数≥15 个；⑦虽获卵数＜15 个,但伴有明显腹胀症状者；⑧均采用促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案于月经第2～3 天开始促排,用药为注射用重组人促卵泡激素(商品名：果纳芬,默克雪兰诺有限公司)75～150 U/d,根据卵泡情况适当加减,当卵泡发育成熟时采用人绒毛膜促性腺激素(HCG)6000～10000 U,或γ-HCG 250 U(商品名：艾泽,默克雪兰诺有限公司)；⑨中医辨证分型符合《中医妇科学》第7 版中脾肾阳虚证,月经先后不定期,经量少,色暗质稀,腰膝酸软,头晕耳鸣,小便频数或余沥不净等；以上标准符合其一即可。排除标准：合并严重躯体疾病、子宫畸形、治疗依从性差或中断治疗等。

表1 两组患者一般资料比较()

表1 两组患者一般资料比较()

注：两组比较,P＞0.05；BMI：体质量指数；AFC：基础窦卵泡数；Gn：促性腺激素

1.2 方法 对照组患者给予鼓励其增加液体摄入,密切监测腹围、尿量及体重等常规观察。观察组在对照组基础上采用温阳利水活血方治疗,组方：熟地15 g、杜仲15 g、续断15 g、桑寄生15 g、肉苁蓉10 g、茯苓15 g、白术15 g、猪苓15 g、冬瓜皮15 g、大腹皮15 g、陈皮10 g、桂枝10 g、红花10 g、当归尾10 g、生姜皮10 g、砂仁6 g,1 剂/d,煎煮2 次后取汁300 ml,早晚各服用100 ml［4,5］。两组均观察2 周后评价疗效。同时根据取卵术后移植标准对两组患者进行移植或取消移植。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组OHSS 发生率、临床妊娠率、流产率及OHSS 腹水发生率。OHSS 分为轻度、中度、重度。轻度OHSS：患者有腹胀症状,B 超检查显示卵巢直径5～7 cm,E2＜1500 pg/ml,可见少量腹腔积液；中度OHSS：患者有明显腹胀、腹痛等症状,或伴有恶心呕吐、腹泻、腹围增大症状,B 超检查显示有中度腹腔积液,且低于1.5 L,卵巢直径5～10 cm,E2＜3000 pg/ml；重度OHSS：患者有明显腹胀、腹痛、恶心呕吐、尿少症状,严重者有呼吸困难、不能平卧、休克等症状,B 超检查显示腹腔、胸腔积液多,卵巢直径10～12 cm,E2＞3000 pg/ml［6］。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差() 表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组OHSS 发生率比较 观察组轻度OHSS 发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；两组中度、重度OHSS 发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.2 两组临床妊娠率及流产率比较 两组临床妊娠率及流产率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

2.3 两组OHSS 腹水发生率比较 观察组腹水发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表2 两组OHSS 发生情况比较［n(%)］

表3 两组临床妊娠率及流产率比较(%)

表4 两组OHSS 腹水发生率比较(%)

3 讨论

OHSS 是现代辅助生殖技术使用过程中对卵巢过度刺激产生的一种严重并发症。由于大量促性腺激素的应用,使得机体毛细血管通透性增加,血浆渗出,血容量下降,水电解质紊乱,临床表现出一系列症状,如胸腹水、胃肠道不适、少尿等,严重者可损伤肝肾功能、凝血功能障碍,形成血栓,直接危及生命［7,8］。OHSS具有一定自限性,及时干预治疗能显著改善症状,但病情发展至中重度则治疗时间长,费用高。因此,早期识别并干预OHSS 至关重要。

中医学无OHSS 病名,临床将其归为“子满”范畴,表现为腹部膨隆、胸膈满闷、全身水肿、喘息不得卧。由于肾主水、脾主运化,肾虚则水不得下,聚为水肿,脾虚则积湿为水。同时IVF/ICSI 治疗可致生殖之精-天葵过度分泌,使得肾阳过度损耗,因此OHSS病机的关键在于肾脾阳虚,水不能下［9］。本研究采用温阳利水活血方预防OHSS 发生,方中熟地黄、杜仲、续断、桑寄生、肉苁蓉温补肾阳、填补精血、补益脾肾；大腹皮、冬瓜皮、生姜皮利水消肿、利尿渗湿；茯苓、猪苓、白术增强利水渗湿之力；当归尾、红花活血祛瘀；桂枝、陈皮、砂仁助阳化气、行气化湿；全方温补脾肾、利水渗湿、活血化瘀,能有效补肾助阳,防止肾虚症状进一步加重,所谓“益火之源,以消阴翳”,达到未病先防、已病防变的目的。现代药理研究显示,本药可调控卵泡内E2水平,收缩毛细血管,减少组织液的渗出,加快渗出液的吸收和代谢,有助于降低IVF/ICSI 治疗中OHSS 的发生率［10］。

本研究结果显示,温阳利水活血方在一定程度上能预防OHSS 的发生,特别能减少轻度OHSS 的发病率,促进妊娠的维持,降低患者出现并发症的风险。但因所纳入样本量偏少,结果可能存在偏差。

综上所述,温阳利水活血方对预防OHSS 有一定疗效,有助于降低轻度OHSS 发生率,但对中度和重度OHSS 发生率无明显降低作用,对妊娠率及流产率也无明显影响。