王 修 赵 典 唐 伟 王 威

1)大连大学研究生院，辽宁 大连 116622 2)阜新市中心医院，辽宁 阜新 123000 3)大连大学附属新华医院，辽宁 大连 116021 4)大连大学附属中山医院，辽宁 大连 116001

越来越多的研究表明，睡眠剥夺(sleep deprivation，SD)似乎是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)的潜在环境风险因素之一。临床数据显示，约45%的AD患者有睡眠障碍[1]。在AD转基因动物模型中也发现了睡眠-觉醒周期的改变[2]。研究发现AD患者的快速眼动睡眠时间(REM)缩短[3]。睡眠剥夺会干扰学习和记忆，其中包括氧化应激[4]，后者在与年龄相关的神经退化过程中也起着关键作用，β淀粉样蛋白(Aβ)是氧化损伤的关键诱因[5-6]。睡眠剥夺可以影响β-淀粉样前体蛋白(APP)的表达，促进Tau蛋白的磷酸化，导致Aβ的大量产生和沉积，最终导致AD[7]。

晚期糖基化终末产物受体(RAGE)是免疫球蛋白超家族的一种多配体跨膜受体，它不仅能结合晚期糖基化终末产物，还能结合Aβ、两性霉素、S100B钙结合蛋白和其他促炎症配体[8]。RAGE可介导Aβ通过血脑屏障(BBB)转运到脑内，诱导内皮细胞炎症和凋亡[9]。睡眠剥夺可使海马及大脑前额皮质细胞产生大量RAGE，促进了AD的发生。虽然越来越多的证据表明睡眠不足可能加速AD的进展，但其潜在的机制仍不清楚。本研究通过改良多平台水环境法(MMPM)建立小鼠睡眠剥夺模型，从神经行为学来探讨睡眠剥夺对小鼠认知功能的影响，透射电镜观察睡眠剥夺对小鼠脑组织超微结构的损害，免疫组化检测与Aβ转运相关的晚期糖基化终末产物受体的表达，深入探讨其可能的发生机制。……