张梦梦 苏晓东 田毅夫 季佳宇 刘福生

2018年，世界范围内肝癌的发生率在所有肿瘤类型中居第6位，病死率排名第4位，严重威胁人类健康。仅2018年，全球共有841000例新发肝癌患者，同时782000例患者死亡[1]。原发性肝癌包括肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)和胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma)，以及其他发生率低的类型。其中肝细胞癌的发生率约占原发性肝癌(liver cancers)的80%[2]。

在疾病早期确诊的HCC患者可以进行手术切除术或局部消融治疗，然而，高级别的HCC患者通常只能进行疗效有限的、以减轻症状为目的的保守治疗。目前，已被批准用于高级别HCC系统治疗的临床药物，仅有多重激酶抑制剂索拉菲尼(sorafenib)，临床试验数据表明，索拉菲尼可延长高级别HCC患者中位生存期约3个月，同时化疗不良反应强[3]。因此，找寻新的分子靶点是HCC临床研究的重要工作。

嗜乳脂蛋白家族成员含有1～2个细胞外Ig结构域，由于其蛋白质结构与B7家族共受体蛋白质具有部分相似性，因此被称为B7相关蛋白质[4～6]。BTN3A亚家族包含3个成员，BTN3A1、BTN3A2和BTN3A3，该亚家族成员被证实在多种肿瘤细胞中表达[7, 8]。近期报道，BTN3A3及BTN3A2中特定的单核苷酸多态性分别增加卵巢癌及胃癌的发生概率[9, 10]。BTN3A3的表达情况可预测胃癌患者对氟尿嘧啶(fluorouracil)化疗药物的敏感度[11]。乳腺癌肿瘤微环境中，位于肿瘤相关巨噬细胞膜表面的LSECtin通过与乳腺肿瘤干细胞表面的BTN3A3受体结合，促进肿瘤细胞的干性[12]。对于BTN3A家族蛋白，其在肝癌中的作用目前未见报道。

本研究通过对TCGA数据库的统计分析，发现Ⅳ期肝癌患者中BTN3A3基因的表达量降低，同时，低表达BTN3A3基因的肝癌患者整体生存期显著缩短。……