王晓妮 赵 忠 韩 璎

人口老龄化使痴呆发生率在我国乃至全球范围内快速增长，其中阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)是引起痴呆最常见的病因之一。截至2016年，全球195个国家患有AD及其他痴呆的人数已达4000万[1]。预计到2050年，中国仅AD痴呆患者将从600万增长至2800万，带来极大的社会和家庭负担[2]。而目前即使是针对AD痴呆前期即轻度认知障碍(mild cognitive impairment, MCI)阶段治疗的药物研发结果也基本都是阴性的，因此越来越多的研究者把目光放在更早期的阶段——AD临床前期[3]。AD的病理生理过程包括淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)和tau蛋白在大脑中的沉积，以及相继产生的神经变性，均可在症状出现前几十年发生[4]。这一长达几十年的漫长临床前期进展过程给我们提供了宝贵的、以延迟或阻止临床痴呆发生为目标的AD超早期干预时间窗。

主观认知下降(subjective cognitive decline, SCD)指患者感到自我认知水平较前下降，但客观神经心理学检查未达到MCI或痴呆，近来被认为是AD临床前期的指征[5]。这类人群通常会主动寻求医学帮助，干预相对容易且费用较少。但SCD具有异质性，多种原因如正常老化、精神疾病、其他神经疾病、药物滥用等均可能引起SCD，并且研究发现多种因素如受教育程度、性别、载脂蛋白E(apolipoprotein E，ApoE)基因型等可影响SCD人群中Aβ沉积的阳性率[6]。因此明确SCD对AD临床前期的诊断价值，并寻找可精确定位、定量这一人群中AD临床前期诊断的因素，对AD超早期诊断和治疗至关重要。

体液检查、神经影像和分子影像等技术的发展，为研究SCD提供了方法。淀粉样蛋白正电子发射型计算机断层显像(positron emission computed tomography, Amyloid-PET)可以在活体内观察到脑内Aβ沉积，已被纳入AD诊断和研究标准[4]。……