巩冰倩 张文雯 杨利苹 叶爱英 翁智兵

(常州工程职业技术学院 化工与制药工程学院，江苏 常州 213164)

美沙拉嗪，又名马沙拉嗪，化学名5-氨基-2-羟基苯甲酸(5-ASA)，是治疗溃疡性结肠炎的药物。随着人们生活方式的不断变化，溃疡性结肠炎的发病率不断上升[1]。与其它同类药物相比，美沙拉嗪具有结肠定位释放，低毒性，低不良反应和耐受性强等特点。一经面市，就成为抗结肠炎的临床首选药物[2]。近年有研究表明[3]，美沙拉嗪在治疗由视黄醛循环障碍引起的视网膜疾病方面具有极好的应用前景。因此，研究该药的化学制备方法具有重要的现实意义。

美沙拉嗪最初由瑞典Pharmacia AB开发，英国Tillots Labs于1985年6月上市[4]。国内目前批准的美沙拉嗪原料药生产厂家不多。本文就美沙拉嗪原料药合成研究进展进行综述，以期为该原料药的合成研究提供参考。

1 水杨酸硝化还原法

水杨酸硝化还原法是以水杨酸(1)为原料，经硝化反应合成5-硝基水杨酸(2)，再还原得5-氨基水杨酸(3)。

该法在20世纪20年代就已有报道[5]，是一种较早用于制备5-氨基水杨酸的方法。硝化反应以不同浓度的硝酸[5-6]或硝酸与硫酸[7]或硝酸与冰醋酸[8-11]的混合液作为硝化剂。由于硝基苯分子中羟基及羧基的定位作用，硝化反应在生成化合物2的同时，还生成了大量的3-硝基水杨酸，致使中间体分离麻烦，产物收率不高，仅30～40%[5-8]。王勤等[12]提出了水杨酸在固体酸催化下，被硝酸选择性硝化，合成化合物3，可提高硝化反应的选择性,该法催化剂不明确，且未见后续报道。……