林 波 章玉华 张峰强 张正兵

(浙江海翔川南药业有限公司，浙江 临海 317000)

N-甲基-2-(2-氨乙基)吡咯烷(1)，是一种重要的医药中间体，可用于抗精神病、戒毒以及抗病毒类药物的生产[1]；也可用于药物克敏停中间体的生产[2]。同时N-甲基-2-(2-氨乙基)吡咯烷的氮上的氢被取代后还可以制成一系列新药，这类药物大多是5-HT 受体，可以治疗失眠、头痛、抑郁等[3]。

已经报道1的合成方法较多，完整的合成路线主要有：①以2-羟甲基吡咯烷为起始原料，经过BOC保护，甲磺酸酯化，氰化，还原四步合成[4]。该合成路线长，使用较贵的2-羟基甲基吡咯烷为原料，并且合成过程中使用到剧毒的氰化钠，导致成本及安全要求高，限制了工业化生产。②以2-胺乙基四氢呋喃为起始原料，经溴化氢或氯化亚砜开环，然后在甲胺作用下闭环，二步合成[5]。该合成路线，原料不易得，并且使用到强腐蚀性的溴化氢或氯化亚砜，高温条件反应，对设备和安全要求极高，不适合工业化生产。③以N-甲基-3-氰基哌啶为原料，经过氢化，重排，二步合成[5]。该合成路线，同样存在原料不易得，并且氢化压力要求5～10 MPa，对设备要求高，不适合工业化生产。④以N-甲基吡咯烷酮和氰乙酸甲酯为主要原料，先反应生成2-氰基-2-(1-甲基吡咯烷-2-亚甲基)乙酸甲酯(5)，然后脱羧，氢化还原，三步合成[3]。该合成路线，原料易得，反应条件简单，但中间体纯度低(67%)，反应时间长(48 h)，导致生产成本高，限制了工业化生产。⑤以N-甲基吡咯烷酮为原料，经过氢化得到2-羟甲基吡咯烷，然后在液溴或草酰氯和乙醇钠作用下，与硝基乙烷反应生成中间体，最后氢化还原，三步合成[6]。……