摘  要：就新型药物先导化合物而言，微生物次级代谢产物一直都是其中不可忽视的重要部分。但就目前常见的天然产物分离研究可知，研究正面临着两个严峻的问题，分别是：常规培养条件下次级代谢生物合成基因簇的沉默现象阻碍了资源库的高效挖掘与已经知道的化合物重复分离现象。这类问题的存在均将造成实验精力与资源的浪费。基于此，本文将通过对基于代谢组学的海洋微生物隐蔽天然产物研究，实现对常规培养条件下微生物隐蔽活动天然产物的高效筛选。

关键词：代谢组学;海洋微生物;隐蔽天然产物

引言：

作为新型药物先导化合物中的重要资源库。所谓次级代谢产物，其通常指的是一些低分子量的有机化合物，与初级代谢产物不同，次级代谢产物自身并不能直接参与分泌菌株的生长以及发育过程。截止到2014年我国天然产物化学家已经在海洋与陆地生物中分离了一万七千个天然产物。但不可否认常规天然产物分离研究仍面着很多严峻的问题。再加上微生物次级代谢产物结构有着复杂化与多样化等特点，而代谢组学法又可对微生物整体次级代谢组轮廓进行描述，具有极大的跟踪价值。因此，必须加大对基于代谢组学该方面内容的研究，进而为我国药物基础研究创造出现全新的道路。

1.微生物沉默基因簇激活方法研究进展

因基因组学研究揭示了微生物成膜生物合成基因簇所编码的次级代谢产物估计远远超过了当前已经发现的产物数量，所以采用怎样的方式让其高效的表达出相应的代谢产物随之成为了天然产物研究的一个热点领域。……