周 洋 陈婷妍 美丽巴努·玉素甫

干眼(dry eye, DE)是常见的眼科疾病之一，指泪液的量、质或流体动力学异常引起的泪膜不稳定和(或)眼表损害，进而导致眼不适症状及视功能障碍[1]。干眼的发病机制复杂，炎症、细胞凋亡、性激素水平等因素均被报道参与了干眼病理过程。然而，干眼病理过程的最终通路是泪膜不稳定，泪液中电解质浓度升高导致泪液渗透压升高。因此，泪液的高渗透压引起的眼表炎症是该疾病的标志[2,3]。响应高渗应激(HS)产生的活性氧(ROS)不仅会引发眼表氧化应激，还会引发涉及核因子κB(NF-κB)和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)的炎症级联反应途径产生各种促炎细胞因子和趋化因子[4]。

炎性小体(inflammasome)是由多种蛋白质组成的复合体，能够调节caspase-1的活化进而在天然免疫防御的过程中促进细胞因子前体pro-IL-1β和pro-IL-18的切割成熟[5]。其还能调节caspase-1依赖的形式编程性细胞死亡，诱导细胞在炎性和应激的病理条件下死亡。其中，NLRP3炎性小体可以促进了IL-1β的成熟[6]。越来越多的证据表明，NLRP3参与了DE的发病机制。例如，在DE患者的眼表检测到了NLRP3炎性小体[7]。在大鼠 DE模型中，HS诱导产生的ROS可以激活NLRP3炎性小体[8]。此外，也有研究表明，ROS诱导的NLRP3激活通过caspase-1导致IL-1β分泌的增加，突出了ROS-NLRP3-IL-1β信号通路在DE进程中的启动作用[9,10]。因此，研究此重要步骤可能有益于控制DE中眼表炎症的发生。

金雀异黄素(genistein，Gen)是一种存在于豆类作物和齿状植物中的天然异黄酮，是有益于健康的化合物，具有抗氧化、抗炎、抗病毒感染、抑制肿瘤细胞增殖等作用[11～13]。……