薛霄霞

陕西省榆林市吴堡县医院儿科，陕西榆林 718299

儿童功能性消化不良主要表现为食欲不振、厌食、餐后早饱、上腹烧灼感、上腹痛、恶心、嗳气、饱胀、反酸或呕吐等，不仅会造成患儿生活质量下降，还会使家长承受巨大的心理负担[1]。DEVANARAYANA等[2]研究发现，约13%的儿童会发生功能性消化不良。目前，对于功能性消化不良的治疗主要是给予促进胃动力效果的药物治疗，虽然可改善部分患儿的症状，但疗效并不满意。多数学者认为，儿童功能性消化不良与上消化道运动障碍和胃肠激素密切相关[3-4]。患儿出现厌食后，机体内会缺乏赖氨酸，而赖氨酸不足又会降低食欲，从而形成恶性循环，因而适当补充赖氨酸能有效改善患儿的症状及胃肠动力[5]。赖氨肌醇维B12是维生素及氨基酸类营养药物，可补充人体内的赖氨酸、维生素B12及肌醇，主要用于治疗儿童食欲不振、生长和发育不良及睡眠障碍等。本研究主要探究赖氨肌醇维B12与复合凝乳酶胶囊联合治疗功能性消化不良患儿的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月至2018年12月本院诊治的80例功能性消化不良患儿作为研究对象，采用奇偶数抽签法均分为对照组和观察组，每组各40例。对照组男25例，女15例；年龄4～13岁，平均(7.31±1.25)岁；病程3～11个月，平均(6.28±1.16)个月。观察组男24例，女16例；年龄4～13岁，平均(7.23±1.39)岁；病程3～11个月，平均(6.34±1.09)个月。两组患儿性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准 符合功能性消化不良的诊断标准[4]；患儿家属对本研究均知情并签署知情同意书；本研究获得本院伦理委员会批准。

1.2.2排除标准 对赖氨肌醇维B12和复合凝乳酶胶囊过敏者；有消化道肿瘤、消化性溃疡、肠结核、炎症性肠病和胰腺炎等疾病者；治疗依从性差者。

1.3治疗方法 对照组患儿仅餐后服用复合凝乳酶胶囊(葵花药业集团生物制药有限公司，国药准字H3024290)，4～6岁患儿1粒/次，3次/天；>6～13岁患儿2粒/次，3次/天。观察组患儿在对照组治疗的基础上再服用赖氨肌醇维B12(浙江安贝特药业有限公司，国药准字H33022340)，每次5 mL，3次/天。两组患儿均持续治疗14 d。结束治疗6个月后进行随访，统计两组患儿的复发率。

1.4观察指标

1.4.1临床症状 治疗前后采取4级计分法判断患儿临床症状严重程度，包括腹胀、上腹痛、早饱、厌食、嗳气、烧灼感、恶心呕吐、反酸等8项，得分0～3分。3分:症状极为严重，影响学习及正常生活；2分:症状比较明显，但不会对学习及正常生活造成影响；1分:症状比较轻微；0分:无症状。

1.4.2临床疗效 临床疗效评价标准[6]:(1)治愈表现为患儿临床症状全部消失；(2)有效表现为患儿临床症状明显缓解，由患儿家属确定改善超过1个得分等级；(3)无效表现为患儿临床症状未缓解。

1.4.3胃动力学指标 记录患儿治疗前后胃窦收缩频率、胃窦收缩幅度、胃窦截面积收缩幅度和胃半排空时间等胃动力学指标。治疗前后采用超声胃排空方法进行胃动力学指标检测，使用的仪器为实时超声显像仪(武汉市天怡电子有限公司，型号:G1VV3)。所有患儿在检查前均禁食4～8 h，禁饮2～3 h，至胃完全排空。先对患儿进行空腹超声检查，患儿坐立位，于剑突下行纵行切面检查胃窦。检查后患儿喝无气饮料300 mL，6 min后对患儿在接下来的2 min内的胃窦收缩次数及胃窦截面积收缩幅度进行监测。胃半排空时间是指从喝完饮料至胃窦容积恢复至空腹时所需时间的一半。胃窦收缩频率是指每20 min测胃窦收缩频率，取2 min的均值。胃窦收缩幅度是指胃窦收缩引起面积缩小与松弛时面积之差，共测4次，取平均值。

1.4.4胃动素和胃泌素水平 抽取患儿静脉血2 mL，置于已加入10%的EDTA-Na2和抑肽酶的试管中，在4 ℃条件下，1 500 r/min离心15 min，提取血浆于-20 ℃冰箱保存，采用放射免疫法分别测定血浆中胃动素和胃泌素水平，胃泌素和胃动素放射免疫试剂盒购自北京福瑞生物工程公司。

2 结 果

2.1两组患儿临床疗效比较 观察组患儿治疗总有效率明显高于对照组患儿，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[n(%)]

2.2两组患儿治疗前后症状评分比较 两组患儿治疗后症状评分均明显降低，且观察组患儿明显低于对照组患儿，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组患儿治疗前后胃动力学指标比较 两组患儿治疗后胃窦收缩频率、胃窦收缩幅度及胃窦截面积收缩幅度均明显升高，胃半排空时间明显缩短，且观察组患儿改善更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组患儿治疗前后症状评分比较分)

注:与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

表3 两组患儿治疗前后胃动力学指标比较

注:与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

表4 两组患儿治疗前后胃泌素和胃动素水平比较

注:与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

2.4两组患儿治疗前后胃泌素和胃动素水平比较 两组患儿治疗后胃动素和胃泌素水平均明显升高，且观察组患儿均明显高于对照组患儿，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5两组患儿不良反应发生情况比较 对照组和观察组患儿不良反应发生率分别为12.5%和20.0%，两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

2.6两组患儿复发率比较 治疗6个月后随访发现，观察组有1例(2.5%)患儿复发，对照组有6例(15.0%)患儿复发，观察组患儿复发率明显低于对照组患儿，差异有统计学意义(P<0.05)。

表5 两组患儿不良反应发生情况[n(%)]

3 讨 论

功能性消化不良是一种多发性的胃肠功能性疾病，临床表现为反复或持续发作的腹胀、呕吐、上腹痛、早饱、厌食、嗳气、反酸和恶心等[6-7]。目前认为，引起儿童功能性消化不良的两个直接生理因素为内脏超敏反应及胃蠕动异常[8]。治疗儿童功能性消化不良的常用手段包括药物疗法和精神心理调整，治疗药物包括促进胃动力、减少胃酸分泌量、调节内脏的感觉阈、保护胃黏膜等药物[9]，但目前尚未发现一种特效药物能完全缓解患儿的症状。

复合凝乳酶胶囊中包括凝乳酶、胃蛋白酶、黏多糖及双歧因子等多种生物活性成分，分解蛋白迅速，促进胃肠道腺体分泌，增强胃肠消化吸收，其中胃蛋白酶可明显促进胃肠道分泌的腺体，明显提高胃动力，从而可发挥调节胃肠消化功能的作用；当凝乳酶与胃蛋白酶发生结合时，会在胃黏膜表面生成黏蛋白，进而可有效保护受损的胃黏膜，减轻胃酸对胃黏膜造成的损伤[10]；黏多糖可有效改善胃黏膜的营养情况，增强胃黏膜细胞对氢离子的防御效果；双歧因子可以促进机体中有益菌群的增殖，调节肠道的微生态环境[11-12]。赖氨肌醇维B12主要用于治疗赖氨酸缺乏引起的生长发育不良和食欲不振等，药物中所包含的肌醇具有促进肝中脂肪发生代谢的作用；赖氨酸可改善食欲，促进胃酸分泌，增强机体抵抗能力，加速蛋白质的合成及代谢，并且有助于患儿吸收铁、钙和锌等微量元素，增强其免疫功能；维生素B12是机体合成 DNA的一种重要辅酶，3种药物联合应用可产生协同作用[13]。

本研究发现，观察组患儿总有效率明显高于对照组，表明赖氨肌醇维B12联合复合凝乳酶胶囊对功能性消化不良患儿的疗效明显优于单用复合凝乳酶胶囊，可以明显改善其临床症状。提示患儿服用复合凝乳酶胶囊，保护了胃黏膜，调整了肠道菌群，促进机体的消化吸收，改善临床症状，联合服用赖氨肌醇维B12后，赖氨酸作为维持体内氮平衡的必要氨基酸能快速作用于患儿，刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，改善患儿食欲，同时也能够提高患儿的免疫力和抵抗力，进一步提高疗效。两组患儿治疗后胃窦收缩频率、胃窦收缩幅度及胃窦截面积收缩幅度均明显升高，胃半排空时间明显缩短，且观察组患儿改善更明显，表明赖氨肌醇维B12联合复合凝乳酶胶囊可明显提高患儿的胃动力学指标，与方声[13]的研究结果一致。提示赖氨肌醇维B12联合复合凝乳酶胶囊可产生协同作用，共同促进胃动力。观察组患儿治疗后胃动素和胃泌素水平均明显高于对照组，而且与同组治疗前比较，治疗后胃动素和胃泌素水平均升高，提示赖氨肌醇维B12联合复合凝乳酶胶囊能够促进胃动素和胃泌素的释放，缓解上消化道运动障碍，促进胃排空，这也与两组胃动力学指标的检测结果相符合。目前，关于儿童功能性消化不良空腹胃动素的水平报道不一致，有研究报道空腹胃动素治疗前后无差异[14]，也有报道认为功能性消化不良空腹胃动素治疗后高于治疗前[15]，与本研究结果一致。胃动素的增加可能是促进肠胃动力的机制之一，有研究表明其可能通过直接刺激胃肠黏膜或者刺激中枢实现[16]。胃泌素作为消化道的重要激素之一，能够刺激胃酸分泌，抑制消化间期移行复合运动Ⅲ期的活动，其分泌增加可能与药物刺激胃壁有关。对照组和观察组患儿不良反应发生率分别为12.5%和20.0%，两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，说明在复合凝乳酶胶囊治疗的基础上联合赖氨肌醇维B12治疗，促进了药效的发挥，更有助于改善患儿的临床症状和胃动力，提高了临床疗效，从而促进了机体的消化吸收。治疗6个月后随访发现，观察组患儿复发率明显低于对照组患儿，可能是因为赖氨酸可以增强机体的抵抗能力，加速蛋白质合成及代谢，并且有助于患儿吸收铁、钙和锌等微量元素，增强免疫功能[13]，说明赖氨肌醇维B12联合复合凝乳酶胶囊治疗，能够有效降低复发率，提高功能性消化不良患儿的生存质量。

综上所述，赖氨肌醇维B12联合复合凝乳酶胶囊治疗，能明显缓解功能性消化不良患儿的症状，改善胃动力学，提高疗效，增加胃动素和胃泌素的分泌水平，可能是促进胃动力的作用机制之一。