廖林晓，王树娟，王 冲，刘延方，常银银，王伟琼，马 杰，李 涛，陈胜梅，姜中兴

1)郑州大学第一附属医院血液科 郑州450052 2)上海源奇生物医药科技有限公司 上海201400

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)和骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes，MDS)是髓系恶性疾病，目前认为其多数患者存在基因突变；随着二代测序技术的临床应用，AML和MDS的基因突变日益受到重视[1-2]。临床上观察到MDS可以进展为AML，而其驱动基因仍不清楚。比较MDS和AML患者基因突变谱的异同，有助于理解髓系恶性疾病演化过程的内在分子机制。本研究通过二代测序技术比较分析AML和MDS的22种常见基因突变率的差异，为更好揭示AML和MDS发生的分子机制提供初步依据。

1 对象与方法

1.1研究对象本研究共纳入2017年6月至2019年1月郑州大学第一附属医院血液科诊治的749例AML和218例MDS患者。 AML患者的中位年龄为48(14～86)岁，男400例,女349例;检测时疾病状态为初诊703例，复发14例，MDS转化的AML 32例;MDS患者的中位年龄为54(17～86)岁，其中男122例，女96例。所有患者均依据2016版WHO血液肿瘤分类标准[3]进行诊断分型，并应用二代测序技术对其骨髓标本进行基因突变检测(伦理审查编号：2019-KY-194)。

1.2基因突变的检测使用肝素锂采血管收集AML或者MDS患者治疗前的骨髓液2 mL，提取单个核细胞，应用常规方法提取DNA，取1 μg DNA制备DNA全基因组文库。采用AML/MDS二代测序基因芯片(上海源奇生物医药科技有限公司)，PCR扩增目的基因(AML/MDS 相关22个突变基因)，将目标区域DNA富集后，采用Illumina测序平台进行测序。测序后的原始数据利用NCBI、CCDS、dbSNP(v138)、COSMIC、人基因组数据库(HG19)等数据库进行生物信息学分析，确定致病性突变位点，平均测序深度为4 837.978 kb。……