金小力 ，程芳 ，于新 ，李惠 ，李淑华 ，赵学良

（1.潍坊高新区人民医院，山东潍坊261061；2.寿光市中医院，山东寿光262700；3.潍坊妇幼保健院，山东潍坊261021；4.潍坊市人民医院，山东潍坊261041）

5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-ALA-PDT）治疗尖锐湿疣（CA）疗效肯定，克服了传统治疗方法复发率较高的缺点，且有创伤性小、耐受性好等优点[1]。但常见的不良反应——疼痛，直接影响着5-ALAPDT应用，疼痛已成为5-ALA-PDT过程中最主要的不良反应[2]；大约10%患者对疼痛不能忍受[3-4]，甚至不能完成治疗过程。如何减轻治疗中的痛苦，保证ALA-PDT治疗的成功率，是目前探讨的热点。本文用5-ALA-PDT治疗81例CA患者，采用2种不同功率密度和时间照光，观察治疗过程的疼痛评分及治疗后的复发率，探讨5-ALA-PDT治疗CA照光功率密度、时间与疼痛和疗效的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 观察对象为2017年6月—2018年3月潍坊市人民医院皮肤科确诊为CA患者81例。男性皮损主要位于龟头、冠状沟、包皮、肛周，女性患者皮损主要位于大小阴唇、阴蒂、阴道口、肛周。病程1～6个月，疣体数目1～5个，疣体大小1～10 mm。入选标准：①符合CA的诊断标准；②无皮肤光敏性疾病，无卟啉病及对卟啉类或其化学成分类似药物过敏者；③入选前1个月内无其他相关治疗；④无严重心脑系统及内脏疾病，非哺乳期、孕妇；⑤无明显免疫功能异常；⑥认知能力正常。将入选病例随机分为A、B 2组，用多功能电离子手术治疗仪去除显性疣体后，进行不同照光功率和时间的5-ALA-PDT治疗。

1.2 材料 外用盐酸氨酮戊酸散（商品名：艾拉），主要成分为盐酸氨酮戊酸，规格为118 mg/瓶，产于上海复旦张江生物医药股份有限公司。LED-IB型光动力激光治疗仪，波长为（635±10）nm，输出功率可调。

1.3 治疗方法 用多功能电离子手术治疗仪去除显性疣体后，用0.5 mL灭菌注射用水配制20%ALA溶液，用薄棉片浸湿后均匀涂于皮损处及周围1.0cm范围内，塑料薄膜封表并用纱布固定患处，敷药3 h后，用LED-IB型光动力激光治疗仪照射治疗。A、B组患者照光功率密度分别为80 mW/cm2，时间30 min 和 100 mW/cm2，时间 24 min，2 组患者接受照光总能量密度为144 J/cm2，其他治疗参数为3组相同：波长635 nm，光斑直径2.0 cm，距离10 cm。每周治疗1次，共3次。

1.4 评价方法 ①疗效评价 无复发：疣体完全清除（醋酸白试验阴性），观察期内无新疣体出现；复发：观察期出现新疣体者。②疼痛评价 采用视觉模拟评分法，在纸上画一条长10 cm的直线，直线的两端分别为0和10，中间有10个刻度，其中左侧起点0表示无痛，右侧终点10表示剧痛，疼痛严重程度从0到10逐渐加重，在照光治疗过程中由患者自行评价疼痛严重程度，进行视觉模拟评分。观察并记录照光过程中 1 min、5 min、10 min、15 min 和20 min每个患者疼痛评分，计算每组病例疼痛评分均值。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0软件对数据进行整理，A、B 2组复发率的比较采用卡方检验；A、B 2组疼痛评分采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 共治疗81例，由于多种因素失访患者4例，另有1例因照光过程疼痛剧烈不能耐受而退出试验。最终参与本次试验的病例76例，年龄18～65岁，平均（28.62±10.22）岁，男 73例，女 42 例。其中A组患者为39例，B组37例。2组病例的年龄、病程、疣体数目及大小差异无统计学意义。

2.2 疗效比较 治疗后1个月，A组3例复发（3/39），复发率为7.69%，A组1例复发（1/37），复发率为2.70%，2组差异无统计学意义（χ2=0.211，P＞0.05）。6个月，A组4例复发（4/39），复发率为10.26%，B组3例复发（3/37），复发率为8.11%；A组复发率与B组差异无统计学意义（χ2=0，P＞0.05），见表 1。

表1 2组复发率比较 例

2.3 疼痛评分 5-ALA-PDT照光治疗过程中，2组患者均有不同程度的疼痛，疼痛一般出现在照光1 min后，5～10 min疼痛达到高峰，A组 5 min和10 min疼痛评分显著低于B组（均P＜0.05），15min和20min时A、B 2组患者疼痛评分差异无统计学意义（均 P＞0.05），见表 2。

表2 2组疼痛评分比较

3 讨论

5-ALA-PDT治疗CA虽克服了传统治疗方法复发率较高的缺点，但在治疗过程中患者有明显疼痛，疼痛是常见的不良反应，发生率高达92%[5]。目前，光动力疗法引起疼痛的机制尚不明了，尚没有一种能普遍应用的方法来应对5-ALA-PDT引起的疼痛[2]。

普遍认为：在光动力治疗CA过程中，照光时间越长，功率密度越大，即能量密度越大，5-ALA-PDT疗效越好，不良反应也越重[6]。国外有研究指出，PDT疼痛与光剂量呈正相关[7]，即PDT过程中，随着光照功率的增加，疼痛也逐渐加重。本试验在总照射能量密度相同的前提下采用低功率长时间和高功率短时间2种方法的5-ALA-PDT治疗CA显示2组照光初始1 min患者疼痛差异无统计学意义（P＞0.05），疼痛高峰时段出现在 5 min、10 min，并且 B 组疼痛严重程评分显著大于A组（均P＞0.05），15 min、20 min时2组疼痛差异无统计学意义（均P＞0.05），说明照光功率为100 mW/cm2患者疼痛严重程度明显高于照光功率为80 mW/cm2的患者，即瞬间照射功率越大，疼痛越重，虽然低功率照光时间相对延长了6min但患者疼痛相对较轻，仍然有良好的依从性。照射15 min后2组疼痛差异无统计学意义的原因可能是治疗后期患者对疼痛产生耐受。A、B 2组1个月和6个月的复发率差异均无统计学意义（均P＞0.05），说明低功率长时间和高功率短时间2种方法的5-ALA-PDT治疗CA疗效相当。因此认为5-ALA-PDT治疗CA照光功率80mW/cm2时长30 min较100 mW/cm2时长24 min患者疼痛较轻但疗效相同，既能达到良好疗效又能将疼痛的不良反应降到最低，是治疗CA的适宜照光方法。