张力维

重症肌无力是一类由于乙酰胆碱受体异常,并存在免疫反应参与的自身免疫性疾病,患者易出现肌肉无力,且难以治疗,严重影响患者的日常生活［1,2］。目前临床中常采用糖皮质激素进行治疗,但整体疗效并不理想,随着免疫疗法的不断进步,重症肌无力的治疗进入了一个新的阶段。环磷酰胺作为细胞毒制剂,是临床中常用的免疫抑制剂药物之一,同时有研究指出［3,4］,小剂量环磷酰胺能够在安全可靠的范围内提高治疗效果。本研究收集本院2017 年1 月～2018 年12 月收治的Ⅰ/Ⅱ型重症肌无力患者,探究小剂量环磷酰胺联合糖皮质激素治疗Ⅰ/Ⅱ型重症肌无力的临床效果和用药安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017 年1 月～2018 年12 月收治的Ⅰ/Ⅱ型重症肌无力患者104 例,其中Ⅰ型患者72 例,Ⅱ型患者32 例。随机分为对照组和研究组,每组52 例(各有36 例Ⅰ型患者,16 例Ⅱ型患者)。本研究通过伦理委员会审批。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①患者的临床症状和体征均符合重症肌无力的诊断标准,Ⅰ型患者为单纯眼外肌受累,Ⅱ型患者出现全身一组或多组肌群受累；②患者在近1 个月内未进行任何免疫抑制剂治疗或切除胸腺手术；③患者未有对本次治疗药物过敏；④签署治疗研究知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①随访困难或失访的患者；②心血管、肝、肾等系统严重疾病的患者；③存在精神类疾病,无法沟通的患者。

1.3 方法 两组患者均给予溴吡斯的明口服治疗,剂量为36 mg/(kg·d)。对照组采用单纯糖皮质激素治疗,给予患者甲泼尼龙静脉冲击治疗,起始为1000 mg/d,每3 天进行一次剂量减半,最低剂量为0.5 mg/(kg·d)。研究组患者采用小剂量环磷酰胺联合糖皮质激素治疗,糖皮质激素使用情况和对照组相同,环磷酰胺的剂量为8 mg/(kg·次),1 次/周,治疗前后检查患者白细胞数量,如未能达标,则需要进行一定的升白治疗。两组患者如出现不良反应,需及时对症处理。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 比较两组患者中不同分型患者的一般治疗情况 包括两类患者的住院时间和症状改善时间。

1.4.2 比较两组患者中不同分型患者的临床疗效 根据患者的症状和体征,进行疗效判定：显效：患者症状、体征消失,且停药半年以上病情无反复；有效：患者症状、体征基本消失,服用少量药物,病情偶有反复；患者症状、体征无明显改善,或病情出现加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.3 比较两组患者中不同分型患者的不良反应发生情况 包括胃肠道反应、白细胞下降、肾功能异常、性激素下降等。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者中不同分型患者的一般治疗情况比较 研究组患者中Ⅰ、Ⅱ型患者的住院时间和症状改善时间均短于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者中不同分型患者的临床疗效比较 研究组患者中Ⅰ型患者的总有效率、Ⅱ型患者总有效率均高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者中不同分型患者的不良反应发生情况比较 两组患者中Ⅰ、Ⅱ型患者的不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1 两组患者中不同分型患者的一般治疗情况比较(±s,d)

表1 两组患者中不同分型患者的一般治疗情况比较(±s,d)

注：与对照组比较,aP<0.05

表2 两组患者中不同分型患者的临床疗效比较 ［n(%),%］

表3 两组患者中不同分型患者的不良反应发生情况比较

3 讨论

重症肌无力是由于神经肌接头中突出后膜上乙酰胆碱受体出现异常导致的,近年来,重症肌无力患者发病率日渐升高,其中老年患者人数增多,严重影响患者的生活质量［5］。糖皮质激素治疗是治疗重症肌无力的传统治疗方式,但是由于患者之间存在明显的个体差异性,单纯的糖皮质激素治疗往往难以达到理想的治疗效果,免疫疗法开始受到人们的重视［6］。环磷酰胺作为一种常见的免疫抑制剂,具有较强的细胞毒性,能够有效降低机体内免疫细胞的繁殖能力,提高乙酰胆碱受体的密度,达到有效的治疗效果［7］。本研究旨在通过对比分析,探究小剂量环磷酰胺联合糖皮质激素治疗Ⅰ/Ⅱ型重症肌无力的临床效果和用药安全性。

结果显示,研究组患者中Ⅰ、Ⅱ型患者的住院时间和症状改善时间均短于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。糖皮质激素在治疗重症肌无力中,能够提高调节性T 细胞的免疫抑制活性,但其对免疫因子的调节程度有限,同时会受到个体差异的影响,不同的患者对激素治疗的反应程度不同,因此未能完成恢复正常免疫功能,对症状的改善作用受到一定的局限［8］,而联合治疗中加用环磷酰胺,能够通过调节B 细胞的作用,恢复患者的免疫功能,对Ⅰ型和Ⅱ型患者的治疗效果更佳明显,使得患者的临床症状得到较为明显的改善,减少患者的住院治疗时间。结果显示,研究组患者中Ⅰ型患者的总有效率为88.89%、Ⅱ型患者总有效率为87.50%,均高于对照组的69.44%、56.25%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。环磷酰胺联合糖皮质激素治疗一方面能够缩短患者症状改善的时间,使得患者能够在短期内即出现一个明显的改变,另一方面,也提高了长期治疗中的治疗效果,患者在治疗结束后发生复发或症状反复的情况大大减少,提高了较长期内的治疗效果。同时研究结果显示,两组患者中Ⅰ、Ⅱ型患者的不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。环磷酰胺作为细胞毒制剂［9］,易导致患者出现骨髓抑制、性腺受损等不良反应,这是传统单纯糖皮质激素治疗中较少发生的情况,但本研究中,Ⅰ型或Ⅱ型患者联合治疗下,各类不良反应的发生率均未出现明显的升高,整体治疗安全性较好。这可能是由于环磷酰胺的使用剂量较低,小剂量的环磷酰胺在保证治疗效果的同时,能够最大限度的降低各类不良反应的发生,达到更为理想的治疗状态。

综上所述,小剂量环磷酰胺联合糖皮质激素治疗Ⅰ/Ⅱ型重症肌无力均表现出较好的临床疗效,缩短患者的住院时间,且不良反应发生率和单纯激素治疗相比并无明显升高,因此联合治疗的安全性较好,值得在临床推广。