李坤 张文颖

肺血栓栓塞症(Pulmonary thromboembolism,PTE)是肺栓塞的主要类型,主要为血栓栓子阻塞肺动脉干以及分支进而造成以肺循环障碍为主要特征的一类综合征。研究表明癌症和静脉血栓的形成具有很大的相关性［1］,而且具有静脉血栓病症的癌症患者预后显著降低［2］。当前研究表明,PTE 已经作为除恶性肿瘤外主要的死亡因素之一［3］。

P-选择素属于细胞黏附分子选择蛋白家族,其在机体免疫活动、肿瘤转移等过程中起了重要的作用［4］。P-选择素可以介导凝血酶和纤维蛋白的形成,进而促进血栓形成［5］。同时,它可以增强肿瘤细胞核内皮细胞和血小板之间的粘附作用,影响肿瘤转移复发［6］。P-选择素水平可以监测癌症相关血栓形成情况,进而指导临床治疗。本研究通过纳入恶性肿瘤合并PTE 患者为研究对象,同时选取同期在本院接受治疗的其他患者作为对照进行研究,利用酶ELISA 法测定P-选择素表达水平,并进行比较分析,探索P-选择素在恶性肿瘤合并PTE 患者中的表达水平及应用价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年3 月～2018 年3 月本院收治的28 例确诊为恶性肿瘤合并PTE 患者作为恶性肿瘤合并PTE 组,其中肺癌18 例、肝癌2 例、胃癌2 例、乳腺癌2 例、食道癌1 例、宫颈癌2 例、结肠癌1 例；腺癌18 例,非腺癌10 例；淋巴结转移23 例、淋巴结未转移5 例；PTE 分层：中高危、高危6 例,低危、中低危22 例。选择同期30 例恶性肿瘤患者作为恶性肿瘤组,其中肺癌27 例、乳腺癌1 例、肝癌1 例、胃癌1 例；淋巴结转移21 例、淋巴结未转移9 例。选择同期28 例DVT 患者作为DVT 组。选择同期30 例PTE 患者作为PTE 组,PTE 分层：中高危、高危8 例,低危、中低危22 例。

1.2 纳入标准 恶性肿瘤患者经病理学或者细胞学检测确诊；DVT 经静脉彩超确诊；按照2018 中国肺血栓栓塞诊治和预防指南诊断标准及危险分层标准进行PTE 诊断和分层；患者经病理学或细胞学确诊为恶性肿瘤且经CT 肺动脉造影(CTPA)确诊为PTE。

1.3 方法 清晨采集所有患者空腹肘静脉血,制备血清,采用ELISA 测定收集样品中P-选择素表达水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t 检验,多组间比较采用单因素方差分析,方差齐时组间两两比较采用LSD 检验,方差不齐时采用Games-Howell 检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 恶性肿瘤合并PTE 组、恶性肿瘤组、DVT 组、PTE 组患者P-选择素表达水平比较 恶性肿瘤合并PTE 组患者P-选择素表达水平明显高于恶性肿瘤组、DVT 组、PTE 组,差异具有统计学意义(P<0.05)；恶性肿瘤组、DVT 组、PTE 组患者P-选择素表达水平两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 恶性肿瘤合并PTE 组、恶性肿瘤组、DVT 组、PTE 组患者P-选择素表达水平比较(±s,ng/ml)

表1 恶性肿瘤合并PTE 组、恶性肿瘤组、DVT 组、PTE 组患者P-选择素表达水平比较(±s,ng/ml)

注：与恶性肿瘤合并PTE 组比较,aP<0.05

2.2 不同组别不同类别患者P-选择素表达水平比较恶性肿瘤合并PTE 组、恶性肿瘤组淋巴结转移患者的P-选择素表达水平显著高于同组淋巴结未转移患者,差异具有统计学意义(P<0.05)；恶性肿瘤合并PTE 组、PTE 组中高危、高危患者均显著高于同组低危、中低危患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同组别不同类别患者P-选择素表达水平比较(-x±s,ng/ml)

3 讨论

据临床数据表明,PTE 大多数来源于DVT［7］,在1865 年,科学家首次发现静脉血栓和癌症之间的关系后,已有大量研究进一步证实该关系,每年都有部分癌症患者形成静脉血栓,通过随访恶性肿瘤合并PTE 患者在5 年内复发率,呈现逐年递加形式［8,9］。据文献数据表明,我国恶性肿瘤的发病率占全世界的中上水平［10］。PTE 已经成为癌症患者死亡的主要原因之一,探究恶性肿瘤合并肺栓塞的发病机制对于改善患者的预后生存质量具有重要意义。

P-选择素是细胞黏附因子选择蛋白家族成员之一,在活化的血小板或者内皮细胞中表达［11］,可以介导细胞初始粘附的启动,参与形成血栓以及炎症反应,在机体免疫防御相关疾病的发生和发展,特别是肿瘤的转移过程中起到了重要作用［12］。本研究中恶性肿瘤合并PTE 组内腺癌和非腺癌P-选择素的表达水平没有显著性差异,因此无法根据P-选择素表达情况来判断不同病理类型在恶性肿瘤合并PTE 的发病情况。本实验通过检测不同组别患者的P-选择素水平,结果表明P-选择素可以作为恶性肿瘤合并PTE 的预测分子。恶性肿瘤合并PTE 组以及恶性肿瘤组内有无淋巴结转移患者情况分析,恶性肿瘤合并PTE 组、恶性肿瘤组淋巴结转移患者的P-选择素表达水平显著高于同组淋巴结未转移患者,差异具有统计学意义(P<0.05),说明P-选择素表达水平和是否发生淋巴结转移有很大关联。另外,恶性肿瘤合并PTE 组、PTE 组中高危、高危患者均显著高于同组低危、中低危患者,差异具有统计学意义(P<0.05),结果表明P-选择素可以为PTE临床分层提供参考,但是其临界值仍需要探索。

综上所述,血浆P-选择素可以作为恶性肿瘤合并PTE 的诊断因子,指导PTE 临床分级,且可能和淋巴结转移有关。