钟远惠，何晓华，林壮国，廖敬良，李丹

(广州市民政局精神病院，广东 广州 510430)

我院收治的精神分裂症患者80%～90%为慢性精神分裂症患者，病程长达5年以上，据临床观察，虽经2种以上药物单用或联合用药治疗，但仍有过半患者残留幻觉妄想等阳性症状，另有半数患者残留懒散被动、孤僻离群、个人卫生差、日常生活需要督促、社会功能严重受损、无自知力等阴性症状。以阳性症状为主者易受幻觉妄想支配出现自言自语、自笑等怪异行为，个别重度者出现外走或伤人毁物毁物等冲动过激行为；而阴性症状为主患者因懒散少动等原因导致代谢问题高发及免疫力明显下降等。鉴于慢性精神分裂症是一种发病原因复杂且对患者的日常生活产生较大影响的疾病[1～2],由于长期病情反复，家属往往不堪承受巨大的精神及经济负担，最后让患者长期住院治疗。如何减轻家庭及社会负担，探索提高慢性精神分裂症患者的治疗效果，成为精神科临床医生亟待解决的现实问题。本研究观察氨磺必利联合奥氮平治疗慢性精神分裂症的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院伦理委员会审批同意并经家属或患者知情同意，签署知情同意书。纳入符合标准的患者86例，符合国际疾病分类与诊断标准第10版(ICD-10)关于精神分裂症的诊断，病程≥5年，均为男性，入院后经2种以上药物单用或联合用药治疗6个月以上，仍残留幻觉妄想等阳性症状或阴性症状突出，PANSS评分>60分，年龄23～60岁，平均年龄(42.94±9.35)岁，病程5～32年，平均病程(16.75±7.15)年。排除严重躯体疾病及代谢性疾病，对药物过敏者或服用药物后出现严重不良反应者，排除中途出院及撤回知情同意书者。将患者统一编号后，按随机数字法分为对照组和研究组，每组43例，对照组接受单纯奥氮平单药治疗，研究组则实施氨磺必利联合奥氮平治疗。两组患者的平均年龄、病程等一般资料进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对符合入组标准的患者，在2周内渐停用原有药物，逐渐换用奥氮平或奥氮平联合氨磺必利治疗。对照组接受单纯奥氮平(江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20052688，规格5 mg/片)治疗，起始剂量为每日5 mg，依患者病情逐步调整剂量，最大剂量为每日20 mg，剂量范围为15～20 mg/d。

研究组予实施氨磺必利(齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20113231，规格200 mg/片)联合奥氮平治疗，奥氮平起始剂量为每日5 mg，氨磺必利起始剂量为每日200 mg，依患者病情逐步调整剂量，奥氮平最大剂量为每日20 mg，剂量范围为15～20 mg/d，氨磺必利最大剂量为每日1 200 mg，剂量范围为300～1 200 mg/d。两组患者均连续观察8周。

1.3 观察指标

1.3.1 阳性与阴性症状量表评分 治疗前和治疗8周后，分别应用阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)对两组患者实施评估，得出具体的分值[3]。最终得分分为7个级别，得分越高级别越高，级别越高症状越严重。

1.3.2 疗效判定标准 比较治疗前后患者PANSS得分变化情况，借以评估相应的治疗效果。其中PANSS减分率>75%视为治愈，PANSS减分率在30%～74%之间视为治疗有效，PANSS减分率<30%视为治疗无效，总有效率为本组治愈率与有效率之和[4]。

1.3.3 不良反应 观察治疗过程中两组不良反应的发生情况，并在治疗前后进行常规检查如血常规、肝肾功能、心肌酶、心电图、脑电图等，计算出总发生率并进行组间比较。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 治疗前后两组PANSS量表评分比较

治疗8周，治疗前进行症状评估和分值组间比较，可得两组PANSS量表分值差别无统计学意义(P>0.05)，治疗8周后研究组PANSS量表评分明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2 不同治疗方案下的临床治疗效果比较

研究组的治疗总有效率为90.70%，高于对照组的67.44%(P<0.05)，见表2。

2.3 治疗相关不良反应发生情况观察

经观察，治疗过程中对照组出现困倦2例，嗜睡1例，体重增加1例；研究组困倦3例，嗜睡1例，双手轻微细颤2例，体重增加2例，上述副作用均较轻微，经对症处理后好转或消失，可见两组均无明显不良反应。

组别n 治疗前治疗8周后 对照组43 74.34±8.4263.33±7.43*研究组43 73.65±7.8556.21±6.52*#

与治疗前比较：*P<0.05；与对照组比较：#P<0.05。

表2 不同治疗方案临床治疗效果比较

Table 2 Comparison of clinical therapeutic effects under different treatment schemes [n(%)]

组别n治愈有效无效总有效对照组4311(25.58)18(41.86)14(32.56)29(67.44)研究组4331(72.09)8(18.60)4(9.30)39(90.70)#

与对照组比较：#P<0.05。

3 讨论

精神分裂症是一种常见的精神疾病，会导致幻听等多种临床症状的出现，严重影响到患者的日常生活、正常工作和人际交往等，对患者的危害是多方面的[5]。同时，也会给患者的家庭乃至整个社会带来了沉重的负担[6]。奥氮平对5-HT、多巴胺D、组胺H等多种受体均具有亲和力[7]。在用药之后，药物可以对患者精神活动关系密切的中脑边缘系统发挥出选择性作用，在精神分裂症及其他严重的阳性症状和阴性症状的临床治疗中具有良好的应用效果[8]。同时，奥氮平作为一种抗精神病药物，还可以有效缓解精神分裂症及相关疾病的常见继发性情感症状[9]。但是，临床针对慢性精神分裂症患者，单纯实施奥氮平治疗的效果有限。为提高治疗效果，我们尝试在奥氮平治疗的基础上，联合应用其他一些药物。

氨磺必利是一种精神抑制药物，可以对多巴胺受体产生有效的阻断作用，临床在多种精神疾患的治疗中得到广泛应用。尤其是伴有幻觉、认知障碍等阳性症状和/或情感淡漠等阴性症状的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性症状为主的精神疾患[10]。本次研究将氨磺必利与奥氮平联合应用于慢性精神分裂症患者的临床治疗中，结果经对比分析发现，在临床症状方面，治疗前进行症状评估和分值组间比较，可得两组PANSS量表分值无明显差异，但治疗8周后研究组PANSS量表评分明显低于对照组。在治疗效果方面，经临床治疗效果判定，研究组为治愈、有效的患者分别为31例、18例，总有效率为90.70%，明显高于对照组的67.44%。氨磺必利属于苯甲酰胺衍生物，可选择性拮抗多巴胺D2、D3受体，影响边缘与前额叶皮质多巴胺含量，缓解认知功能、阴性与阳性症状[11]；但对D1、D4、D5亚型的受体没有辨识的能力，对5-羟色胺(5-HT)1A、5-HT2A无亲和力[12]，造成氨磺必利虽能使中脑边缘系统的D2多巴胺的功能高活性进行性降低，可发挥出治疗精神分裂症阳性症状的作用；但在低剂量时，氨磺必利的部分阻断作用可引起负反馈机制的中断，促使前额叶皮质及边缘系统中DA的释放而控制阴性症状[13]。

将氨磺必利与奥氮平联合应用于慢性精神分裂症患者的临床治疗中，两种药物可以共同作用，相互协同，更好地对患者体内的多种受体产生影响，进而更好地改善患者的各项临床症状，达到提高治疗总有效率的目的。本组研究结果还显示，经观察两组治疗过程中均未出现明显不良反应。上述结果可以进一步证明氨磺必利联合奥氮平治疗慢性精神分裂症疗效更好，且具备良好的安全性，是一种较为理想的治疗方案，可为临床用药提供参考。本研究的局限在于仅纳入男性患者，观察周期较短，对于女性患者的疗效及长期疗效如何，有待在临床中进一步尝试和观察。