黄地安消胶囊对糖尿病认知功能障碍大鼠神经保护作用及机制研究

2020-04-21宣玮婷高华武方朝晖

安徽中医药大学学报 2020年2期

宣玮婷，蔡标，叶婷，高华武，方朝晖，叶树，3，王艳，汪瀚

(1.安徽中医药大学中西医结合学院，安徽合肥 230012；2.安徽中医药大学第一附属医院，安徽合肥 230031；3.安徽省中医药科学院中西医结合研究所，安徽合肥 230012；4.安徽省中药复方重点实验室，安徽合肥 230012)

糖尿病认知功能障碍(diabetic cognitive dysfunction，DCD)是2型糖尿病(type 2 diabetes melllitus，T2DM)一种严重的并发症，慢性高血糖和高脂血症是引起DCD的主要诱因[1-3]。慢性高血糖可触发神经损伤和内皮功能障碍，导致认知功能障碍的发生[4-7]。慢性高血糖症可促进β-淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ)沉积，增加神经细胞的敏感性，从而对脑微血管内皮细胞产生Aβ神经毒性[8]。Aβ沉积是痴呆发生发展的关键，也是导致其他病理改变的起始环节[9]。因此，改善高血糖及清除Aβ沉积，能有效治疗糖尿病引起的认知功能障碍。此外，高血糖刺激会加重内质网应激，促进细胞凋亡，进一步加重T2DM患者神经细胞损伤，使突触结构和功能受损，进而影响学习记忆能力[10-11]。

黄地安消胶囊由黄连、生地黄、麦冬、葛根、枇杷叶、三七组成，具有清热解毒、益气养阴、活血通络之效，同时具有降低血糖、血脂和脑保护作用[12]。然而，黄地安消胶囊治疗DCD的作用机制还不明确。本实验采用腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin，STZ)联合双侧海马注射Aβ25-35建立DCD大鼠模型[13]，期间给予不同剂量黄地安消胶囊，观察黄地安消胶囊对DCD海马神经细胞的影响，以凋亡信号Bax/Bcl-2为靶点探究其机制，为临床治疗DCD提供新方法。