张智博 李晔 袁方 张素洁 智晓玉 葛祥伟 胡毅 汪进良

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤［1］，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占比最高。由于早期症状不典型，多数患者确诊时已处于疾病晚期，无法进行手术治疗，患者生存时间较短［2］。尽管表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase，EGFRTKI）能显著提高EGFR突变晚期NSCLC患者的治疗疗效，延长患者的生存时间［3］，但大部分患者最终将出现EGFR-TKI耐药。近年来，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）在晚期NSCLC中广泛应用，但治疗主要局限于EGFR未突变者，对治疗EGFR突变者尚缺乏足够认识。因此，本研究将探讨EGFR-TKI耐药后晚期NSCLC患者ICI治疗的疗效及不良反应。

1 材料与方法

1.1 一般资料

收集2015年1月至2019年3月解放军总医院收治的57例EGFR突变晚期NSCLC患者病例资料。纳入标准：1）经病理学或细胞学诊断为NSCLC；2）按国际肺癌研究协会（IASLC）第7 版肺癌分期为ⅢB～Ⅳ期；3）至少接受2次ICI治疗。排除标准：1）一线治疗未使用EGFR-TKI；2）ICI 治疗后无疗效评价。按上述标准，共49例患者纳入研究。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 收集患者的临床资料，包括性别、年龄、病理类型、肿瘤分化程度、临床分期、吸烟史、基因检测结果、美国东部肿瘤协助组（ECOG）评分，免疫治疗前肿瘤转移情况（脑/肝转移），免疫治疗方式（单药/联合），免疫治疗线数（2线/≥3线）。

1.2.2 疗效、预后评价和不良反应分级 采用实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST 1.1）对所有患者进行疗效评价，包括完全缓解（complete response，CR），部分缓解（partial response，PR），疾病稳定（stable disease，SD）和疾病进展（progressive disease，PD）。客观缓解率（objective response rate，ORR）为疗效评价为CR 或PR 者占总体人数的比率。无进展生存期（progression free survival，PFS）定义为首次免疫治疗至肿瘤进展或死亡的时间（以先发生的时间计算）。……