李健 李春霞

世界卫生组织(WHO)将冠心病分为5 类,即心绞痛、缺血性心力衰竭、心肌梗死、无症状心肌缺血与猝死［1］。其中心绞痛是冠状动脉供血缺失,心肌剧烈性暂时缺氧、缺血所致,并以发作性胸部不适或胸部不适为主要表现的临床综合征。有学者认为,冠心病心绞痛患者体内血液黏滞度可见明显增高,继而诱发血脂异常,加重病情表现［2］。现阶段,针对冠心病心绞痛患者,临床普遍采用保护血管内皮细胞功能、阻断动脉粥样硬化进展、调节血脂代谢异常的药物进行治疗。然而,部分研究发现不同药物作用于冠心病心绞痛伴血脂异常患者中的收效存在明显的差异性［3,4］。为了进一步完善冠心病心绞痛伴血脂异常患者的治疗方案,本研究选择44 例患者对其应用了曲美他嗪与阿托他汀钙治疗,收效十分确切,不仅提高了患者的临床疗效,且改善了临床症状与血脂水平,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年4月～2019年4月本院收治的88例冠心病心绞痛伴血脂异常患者作为研究对象。纳入标准：冠心病心绞痛符合中国《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》中的相关诊断标准,且经心肌酶学、冠状动脉造影与心电图等检查证实；经血脂检查发现均存在血脂异常,即TC＞5.72 mmol/L,TG＞1.70 mmol/L；本次研究内容已告知患者知情,且患者已签署知情同意书；本次研究方案经医院伦理委员会审核与批准。排除标准：合并先天性心脏病、房室传导阻滞、心力衰竭、心律失常,或有心肌梗死病史；近1 个月内应用过β1肾上腺素受体阻滞剂、调节血液流变学药物、降脂药物或其他干扰本次研究的药物者；美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥3 级；恶性肿瘤；甲状腺功能减退；肝肾功能障碍；急慢性感染；有精神疾病史。以随机数字表法将其分为对照组与研究组,各44 例。对照组：男25 例,女19 例；年龄52～78 岁,平均年龄(65.5±4.7)岁；病程2～12 年,平均病程(5.2±2.3)年；合并糖尿病11例,高血压12例。研究组：男24 例,女20 例；年龄52～78 岁,平均年龄(65.4±4.5)岁；病程2～12 年,平均病程(5.3±2.4)年；合并糖尿病10 例,高血压12 例。两组患者的性别、年龄、病程、合并基础疾病等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组均应用常规扩血管药物、利尿剂、吸氧等对症治疗措施。在此基础上,对照组应用曲美他嗪(山西仟源医药集团股份有限公司,国药准字H20123233)治疗,口服,20 mg/次,3 次/d；研究组应用曲美他嗪联合阿托伐他汀钙(辉瑞制药有限公司,国药准字H20051408)治疗,曲美他嗪的用药方法与对照组相同,阿托伐他汀钙为口服,40 mg/次,1 次/d。两组患者均持续治疗2 个月。

1.3 观察指标及疗效判定标准 ①参照中国《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》评价两组患者的临床疗效。临床症状与体征消失或基本消失,心绞痛发作持续时间与频次明显减少,心电图正常或基本正常,NYHA分级降低≥2 级为显效；临床症状与体征改善,心绞痛发作持续时间与频次改善,心电图改善,NYHA 分级降低≥1 级为有效；以上指标均未达到为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②对比两组治疗前后血脂指标水平,即TG、TC、HDL-C 与LDL-C,上述指标均采用免疫透射比浊法检测。③对比两组治疗前后血清炎症因子指标水平,即TNF-α 与hs-CRP。其中TNF-α 采用免疫透射比浊法检测,hs-CRP采用免疫吸附试验检测。④观察对比两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 研究组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比(n,%)

2.2 两组治疗前后血脂指标水平对比 治疗前,两组TG、TC、HDL-C 与LDL-C 水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,研究组TG、TC 与LDL-C 水平均低于对照组,HDL-C 水平高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后血清炎症因子指标水平对比 治疗前,两组血清TNF-α 与hs-CRP 水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,研究组TNF-α 与hs-CRP水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后血脂指标水平对比(±s,mmol/L)

表2 两组治疗前后血脂指标水平对比(±s,mmol/L)

注：与对照组对比,aP＜0.05

表3 两组治疗前后血清炎症因子指标水平对比(±s)

表3 两组治疗前后血清炎症因子指标水平对比(±s)

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.4 两组治疗期间不良反应发生情况对比 研究组治疗期间出现恶心呕吐1 例,头晕1 例；对照组出现乏力1 例,头晕1 例；两组均未见肝肾功能与血尿常规异常。研究组治疗期间不良反应发生率为4.55%,与对照组的4.55%对比,差异无统计学意义(χ2=0,P=1＞0.05)。

3 讨论

近年来,随着人们生活方式的变化与我国老龄化人口问题加剧,冠心病的发生率也呈攀升趋势［5］。冠心病是冠状动脉血管出现动脉粥样硬化病变后导致的血管腔阻塞或狭窄,再因心肌缺氧、缺血或坏死所造成的心脏病。冠心病心绞痛属于临床常见病之一,主要表现为心前区阵发性绞痛等。部分研究发现,血脂异常与冠心病心绞痛密切相关,随着患者血液黏稠度的提升,出现心肌缺血时,可使交感神经兴奋,不断分泌儿茶酚胺类物质,并提高血液内游离脂肪酸水平,介导氧化耦联与葡萄糖酵解调控功能异常,导致心肌细胞内钠离子与钙离子超负荷,造成心肌细胞酸中毒［6,7］。因此,针对冠心病心绞痛伴有血脂异常的患者,临床治疗方案中应包括：优化心肌能量代谢,抑制游离脂肪酸氧化,提高心肌葡萄糖代谢,改善因心肌缺血所致的组织损伤、强化心功能等［8］。此外,除了上述治疗方案,还应密切关注患者的血脂异常情况,预防血栓形成。

阿托伐他汀钙是羟甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制类药物,具有较强的竞争性与选择性,能够避免甲羟戊酸转化,阻断机体胆固醇合成过程,具有理想的降脂功效［9］。针对冠心病心绞痛并血脂异常患者应用阿托伐他汀钙,能够促进其降低血液中的胆固醇水平,预防冠状动脉粥样硬化形成［10］。曲美他嗪是一种哌嗪类衍生物,其通过优化心肌代谢过程,对线粒体-3 酮酰基辅酶A 硫解酶活性进行抑制,对抗长链脂肪酸氧化,强化酮酸脱氢酶活性与心肌葡萄氧化作用,使心肌细胞对氧具有更高的利用率［11,12］。同时,曲美他嗪保护了线粒体功能,调节机体能量代谢,使体内供氧与需氧得到平稳,发挥出显著的细胞保护机制［13］。此外,曲美他嗪能够保护心肌细胞,加强冠状动脉血流量,改善四周循环的血流状态,促使肌酸再磷酸化与再灌注,预防氧自由基生成,继而纠正氧自由基所介导的心肌细胞损伤。本文研究说明,两种药物联合应用进一步提高了冠心病心绞痛伴血脂异常患者的治疗效果,并对心功能与血脂指标具有显著的改善作用。一些研究发现,急性炎症反应细胞因子hs-CRP 与TNF-α 是心血管事件的主要危险因子,与冠心病心绞痛密切相关［14,15］。其中TNF-α 作为介导免疫调节反应与炎症反应的始动因子,通过趋化附和作用能够使单核细胞向内皮细胞黏附聚集,并向内膜下迁移血管平滑肌细胞,促使动脉粥样硬化形成。hs-CRP 是多种炎性分子刺激下肝脏形成的急性时相反应蛋白,其通过免疫学反应可直接参与冠状动脉粥样硬化形成与进展［16］。本文研究结果显示,两种药物联合应用可以有效抑制炎症反应,且不会增加药物不良反应,效果确切,安全可靠。

总之,曲美他嗪与阿托伐他汀钙治疗冠心病心绞痛伴血脂异常效果满意,有效改善患者的临床症状,调节血脂与炎症因子指标水平,安全性佳,值得临床推广。