李旭梅

【摘 要】糖尿病（MD）属于终身性内分泌系统疾病。口服降糖药物是治疗MD的主要方式，合理选择降糖药物种类，正确掌握药物使用剂量、方法，对控制血糖水平，改善患者生活质量意义重大。本研究对临床常用口服降糖药物进行了总结分类，并对使用注意事项进行了介绍。

【关键词】糖尿病;口服药物

【中图分类号】R181.2 【文献标识码】B 【文章编号】1002-8714（2020）03-0-01

2017年，国际糖尿病联盟（IDF）发布的最新版糖尿病地图显示，全球已有4.25亿MD患者，预计在2045年，人数将接近7亿。国内调查数据显示，我国20岁以上MD知晓率、治疗率和控制率均较差[1]。合理饮食、正常运动、规范用药、健康教育和血糖控制是临床治疗MD的综合疗法，其中规范用药是血糖控制率的关键。用药种类、剂量等不合理，不仅降糖作用不良，且可能会引发其它对机体有损伤的副总用。为提高MD患者用药安全，笔者对常用口服型降糖药物种类和注意事项作了总结。

1 常用药物种类及特点

临床中仅有少数早期MD患者可通过规范化综合治疗或手术等方式彻底治愈，但绝大多数患者需终身使用降糖药物，其中多数通过口服降糖药物控制血糖。常用口服降糖药种类有磺酰脲类、双胍类、噻唑烷二酮类和α糖苷酶抑制剂等。

1.1磺酰脲类

机体胰岛β细胞内含有磺酰脲受体、钾通道lk、钙通道。磺酰脲类药进入机体内，与相应受体结合，可通过阻断钾外流，增强钙内流，从而增强胰岛素释放。同时，其还可通过促进胰岛素识别受体，缓解胰岛素抵抗，增强胰岛素作用。该类药物只适合与2型MD（T2DM）患者，且该类药物可能会导致粒细胞减少，引发肝损伤和胆汁淤积性黄疸，引起低血压，故合并严重肝肾损伤者禁用，老年人和輕度肝肾功能不全者可选择短效型磺酰脲类药物。

1.2双胍类

可通过抑制肝糖原异生，降低葡萄糖输出，促进葡萄糖代谢利用，增强靶组织对胰岛素敏感性，发挥降糖、控制血糖的治疗功效。常用双胍类包括苯乙双胍和二甲双胍，前者对降糖控糖作用好，但副作用大，限制其临床使用;后者对降糖作用相对弱，但安全性好，且很少出现低血糖，故是肥胖型T2DM首选药物;非肥胖者选择其与黄酰脲类连用，增强降糖作用。但年龄>65岁者、合并严重肝肾心功能不全、合并神经和视网膜病变、孕期和哺乳期期女性等禁用。

1.3噻唑烷二酮类

主要通过增强靶向组织对胰岛素敏感性，改善机体胰岛β细胞功能，降低机体胰岛素抵抗作用，实现血糖长期调控。吡格列酮和罗格列酮是常用的噻唑烷二酮类，临床耐受性好，安全性高。可与其它类型口服降糖药物联合使用，发挥协同降糖作用。但其存在加重心衰的可能，故对于心功能异常者需慎用或禁用;同时，使用该类降糖药物会出现体重上升，这与机体体制分布改变及尿潴留有关。临床常用药物有格列吡嗪、格列苯脲、格列齐特等。

1.4 α糖苷酶抑制剂

通过抑制糖苷键水解，减少葡萄糖形成，降低餐后血糖，是当前MD诊治指南中推荐使用的一线药物[2]。常用种类有阿卡波糖。

2 注意事项

2.1 建立合并控糖目标

口服型降糖治疗方案制定中，除考虑降糖效果外，还需考虑患者耐受性、经济承受能力、用药依赖性和安全性、慢性并发症等综合因素。MD患者关于强化血糖控制效果及安全性仍存在较大疑虑。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）和糖尿病干预和并发症流行病学研究（EDIC）等研究显示，早期强化降糖可有效降低微血管、大血管病变，降低患者全因死亡风险，早期血糖达标具有明显的长久益处。故，在MD治疗中需要遵循个性化原则。

2.2 特殊人群用药

①儿童T2MD患者：FDA指出口服型降糖药物中的二甲双胍可用于年龄>10岁的T2MD患儿。②孕妇：通常，妊娠期糖尿病治疗原则为胰岛素治疗联合生活方式干预。国外有资料显示，妊娠期T2MD 可复用二甲双胍或格列苯脲，但国内尚无明确推荐。③老年人群：老年群体机体脏器功能相对较低，故在选择口服型降糖药物时，应综合考虑各种潜在问题[3]。治疗中应优先考虑无低血糖性不良反应的降糖药，避免选用降糖功效过猛的药物。④肾功能异常：轻度肾功能异常者可部分选择噻唑烷二酮类、α糖苷酶抑制剂和部分非黄酰脲类，但肾功能严重异常者需选择注射胰岛素。⑤合并心脏疾病  采用增强胰岛素分泌功能的降糖药物时，可适当放宽治疗目标，预防避免低血糖，心衰者避免使用噻唑烷二酮类药物。⑥低体重、肥胖/超重：正常体重MD患者可依据指南选择口服降糖药物;低体重者可选择磺酰脲类或直接注射胰岛素治疗。肥胖/超重者优先选择二甲双胍，同时需加强生活方式的干预。

2.3 依据高血糖类型用药

在仅表现为餐后高血糖患者治疗中，可选择短效型磺酰脲、α糖苷酶抑制剂类和非磺酰脲类药物。初始糖化血红蛋白高于9%、空腹血糖高于13.9mmol/L者，可选择注射胰岛素进行强化治疗，已消除葡萄糖对机体的毒害作用，待病情缓解后选择合适口服型降糖药物[4]。

2.4 注意用药副作用

磺酰脲类常见副作用有恶心、腹泻、腹痛，低血糖反应等，严重者可引发低血糖性脑病，故临床应依据患者病情合理选择用药剂量，可从小剂量开始逐步递加。双胍类易引发腹泻、食欲不振等胃肠道反应和乳酸中毒，若患者出现严重胃肠道反应，可将服药时间调至餐前或餐后。噻唑烷二酮类耐受性相对较好，副作用少，常见有体重增加、肾功能异常、轻中度贫血，与二甲双胍或磺酰脲联合使用，贫血发生率高于单用。α糖苷酶抑制剂不被胃肠道吸收，故几乎无全身性副作用，常见副作用为恶性、呕吐、肠鸣等胃肠道反应，多数情况下减量使用或继续服用症状可自行缓解。

参考文献

[1] 陆伟江， 杨虹， 蒙晓宇，等. 广西成年居民糖尿病患病率和知晓、治疗及控制情况调查[J]. 中国慢性病预防与控制， 2018， 26（4）：250-253.

[2] 蒋升. 2017年ACP《2型糖尿病口服药物治疗临床实践指南》解读[J]. 中国全科医学， 2017， 20（33）：6-10+19.

[3] 李菲. 两种胰岛素联合口服降糖药物在老年2型糖尿病中的安全性及有效性[J]. 中国医药导报， 2015， 12（6）：95-98.

[4] 荚杨洋， 赵晓彤， 陈明卫，等. 应用不同序贯治疗方案对新诊断2型糖尿病患者短期胰岛素泵强化治疗后胰岛α细胞、β细胞功能的影响[J]. 中国糖尿病杂志， 2018， 26（2）：96-100.