杨 柳

陕西省汉中市妇幼保健所 723000

高泌乳素血症(Hyperprolactinemia，HPRL)是导致育龄期女性生殖功能障碍的重要原因之一，在25～34岁女性中发病率大约为0.24%[1]。溴隐亭是治疗HPRL所致不孕不育的首选方法，可有效促进血清泌乳素(Prolactin，PRL)水平降低，但其副作用较大，容易引起头晕、恶心等不良反应[2-3]。促性腺激素(HCG)是临床上常用的促排卵药物，其联合用药可有效调节体内激素水平，促进卵泡破裂排卵，进而改善不孕不育[4]。本文旨在探讨溴隐亭联合HCG对HPRL所致不孕不育妇女患者妊娠成功率及不良反应的影响，报道如下。1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年10月—2017年10月我院收治的98例HPRL所致不孕不育妇女患者为观察对象。纳入标准：(1)均为女性；(2)血清PRL≥25ng/ml；(3)年龄21～40岁；(4)近1年内未采取任何避孕措施，性生活正常，但未成功妊娠。排除标准：(1)合并心、肝、肾等内科疾病患者；(2)男方原因导致未孕者；(3)近2周服用药物治疗者；(4)妊娠、哺乳期女性。入选患者根据密封信封法分为联合组(n=49)和对照组(n=49)。两组患者均知情，且均已签署知情同意书。两组患者年龄、病程、体质量指数、不孕类型基本资料均衡可比(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 (1)对照组患者给予溴隐亭(广州康和药业有限公司；国药准字H44021970；规格：50mg/片)治疗，初始剂量1.25mg/d，餐中口服，1周后剂量增至2.5mg/d，治疗6周。(2)联合组患者给予溴隐亭(治疗同对照组)+HCG治疗，卵泡直径>19mm，注射HCG 8 000U，治疗6周。治疗后门诊随访12个月，每3个月随访1次，随访截至2019年1月。

1.3 观察指标 于治疗前、治疗后抽取两组患者空腹静脉血，采用全自动生化分析仪检测血清PRL、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平，操作严格按照说明进行；随访12个月，统计两组患者排卵率、妊娠成功率以及流产率。观察两组患者不良反应情况。

1.4 疗效判定标准 对患者治疗效果划分为治愈、显效、好转、无效；治愈[5]：血清PRL恢复正常，治疗过程中或治疗后半年内月经恢复正常，成功怀孕；显效：血清PRL下降>1/2，治疗过程中或治疗后半年内月经恢复正常，正常性生活下未怀孕；好转：血清PRL下降<1/2，治疗过程中或治疗后半年内月经量少，但有正常排；无效：血清PRL无明显变化，治疗过程中以及治疗后月经仍无，且未排卵。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗6周后，联合组治疗后总有效率为97.96%，对照组总有效率为79.59%，联合组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组激素水平比较 治疗6周后，两组患者血清PRL水平较治疗前明显降低(P<0.05)，FSH、LH、E2水平较治疗前明显升高(P<0.05)，但联合组优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前、后激素水平比较

注：与同组治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，△P<0.05。

2.3 两组排卵率、妊娠成功率、流产率比较 联合组排卵率、妊娠成功率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组流产率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组排卵率、妊娠成功率、流产率比较[n(%)]

2.4 两组不良反应比较 联合组出现头痛、头晕5例，恶心4例；对照组出现头痛、头晕5例，恶心4例；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

由各种原因引起下丘脑—垂体—性腺轴功能失调，进而导致外周血PRL水平异常升高，这种症状被称为HPRL[6]。HPRL是临床上诱发不孕不育的常见病因之一，HPRL能够通过抑制黄体颗粒细胞增生，进而影响黄体功能，缩短患者黄体期，导致孕酮减少，进而造成子宫内膜发育不良，阻碍孕卵植入以及早期胚胎发育过程[7]。报道表明，持续高PRL状态会抑制HPRL患者下丘脑促性腺激素释放激素合成，降低LH脉冲频率，减弱雌激素正反馈作用，从而抑制垂体释放FSH，使得LH水平降低以及LH/FSH比值异常，导致卵泡无法成熟，最终出现黄体功能不全—不规则排卵—完全不排卵—闭经的进行性加重过程，导致患者不孕不育发生[8]。

溴隐亭是治疗HPRL最常用的药物，为一种多巴胺受体激动剂，能够直接作用于下丘脑和垂体，抑制PRL合成、释放，进而降低PRL水平[9]。使用溴隐亭治疗HPRL治疗效果明显，但仍有少部分患者对溴隐亭不耐受或不敏感，易出现恶心、呕吐等不良反应[10]。为减少患者溴隐亭不耐受或不敏感所导致的不良反应症状，更好地发挥其治疗效果，临床上往往选择联合用药。HCG是一种由胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白，具有FSH和LH功能，可维持月经黄体寿命，促使月经黄体增大为妊娠黄体，还可促进雄激素芳香化转化为雌激素，同时刺激孕酮形成，其结合人工周期疗法治疗不孕不育患者疗效确切，可有效改善患者激素水平，提升妊娠率，值得推广。

本文结果显示，使用溴隐亭治疗的对照组患者治疗总有效率不及联合组。分析原因，联合组在对照组基础上加用了HCG，而HCG具有FSH和LH功能，FSH、LH可刺激间质细胞增加孕酮含量，进而促进患者卵泡成熟，增加优势卵泡数量，提高患者妊娠率。研究表明，女性生理状况下，血清PRL可通过FSH、LH促进卵巢合成孕激素以及雌激素，维持女性正常性功能以及排卵状态，但高水平PRL会对卵巢功能产生影响，还可抑制下垂脑—垂体功能，进而干扰雌激素正反馈效应。本文结果显示，溴隐亭联合HCG治疗的联合组血清PRL、FSH、LH、E2水平变化情况优于单一溴隐亭治疗的对照组，表明溴隐亭联合HCG在短期内改善患者性激素水平效果更显著。考虑原因，可能与联合使用溴隐亭与HCG有关，溴隐亭主要与下丘脑多巴胺受体结合，抑制垂体前叶合成、释放PRL，降低血清PRL水平，同时溴隐亭还会增加垂体释放FSH、LH，促进患者恢复正常排卵，进而治疗不孕不育；联合使用HCG抑制类固醇合成，促进雄激素合成，进一步促进排卵，有助于患者早日正常排卵以及恢复月经正常。此外，本文结果还显示，联合组排卵率、妊娠成功率显著高于对照组，两组流产率、不良反应发生率比较无显著差异，表明溴隐亭联合HCG治疗可明显改善患者排卵功能，升高妊娠率，不增加不良反应发生。

综上所述，溴隐亭联合HCG治疗HPRL所致不孕不育妇女患者可提高临床治疗效果，有效降低血清PRL水平，升高FSH、LH、E2水平，促进患者恢复正常排卵，提升妊娠成功率，安全性良好。