魏 强 金权鑫 金琳博 于 然 李芳芳 李红花 金 丹 孟繁平 金桂花

(延边大学医学院免疫学与病原生物学教研室，延吉 133002)

银屑病是皮肤科常见的四大顽固性疾病之一，其病理改变主要为表皮的角化过度或角化不全，角质形成细胞的过度增殖，临床表现为皮肤的红斑、鳞屑，常伴有全身症状且易复发，严重影响患者身心健康与生活质量[1]。银屑病的发病与遗传、感染、环境和免疫等多重因素相关[2,3]。近来研究证实，IL-23/Th17轴在银屑病发生发展中起重要作用[4]。目前，针对IL-23/Th17轴的药物如Brodalumab、Ustekinumab等对中重度银屑病患者表现出良好的疗效，但停药后容易复发[5,6]。

青蒿素是从菊科植物黄花蒿花蕾及叶中提取的一种具有高效抗疟疾活性的中药单体[7]，双氢青蒿素(Dihydroartemisinin，DHA)是其衍生物之一。近年来研究发现，DHA在多种自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、狼疮肾炎等)中表现出较强的抗炎作用，且具有作用位点广、毒性低等优点[8,9]。我们的前期工作显示，DHA可明显抑制HaCaT细胞所分泌的IL-17A和IL-23等细胞因子的表达，提示DHA可能通过IL-23/Th17轴影响银屑病的发生和发展[10]。近来研究证实，Th17分泌的细胞因子(IL-17、IL-22等)能够作用于角质形成细胞使其过度增殖，且分泌大量的促炎性介质，同时这些促炎性介质能够刺激免疫细胞的活化，构成维持银屑病皮肤炎症的恶性循环[11-13]。基于以上研究背景我们提出DHA基于IL-23/Th17轴影响角质形成细胞从而干预银屑病发生和发展的可能性。因此，本实验拟通过建立咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型，初步探讨DHA是否通过影响角质形成细胞抑制银屑病的发生和发展，旨在为寻找新的治疗银屑病药物提供实验依据。……