牛丹丹 刘 振 李方方

(新乡市中心医院心电图室，新乡 453000)

心肌缺血再灌注(MI/R)是心肌细胞从可逆转的缺血性损伤，血流恢复后转变成不可逆转的损伤的过程[1]。常发生于心肌梗死、心脏搭桥手术后，MI/R损伤涉及一系列复杂的病理机制，其中包括氧化应激、炎症反应、心功能紊乱、钙泵障碍、心肌细胞坏死和凋亡[2]，是治疗缺血性心脏疾病的一大障碍。

近期的很多研究表明Notch信号通路与多种器官内的缺血再灌注损伤有关[3,4]，该信号通路由一系列跨膜受体、对应的配体、修饰基因以及转录因子构成，调控细胞的增殖与分化[5]。研究发现，Notch2/hes-1信号通路在肾缺血再灌注损伤引起的炎症和凋亡中发挥着关键作用，通过DAPT抑制Notch信号通路关键蛋白酶γ-分泌酶的表达，下调Notch2/hes-1信号通路，可以显著降低炎症因子的表达，减少细胞凋亡[6]。Notch2在MI/R损伤中可能存在着相似的调控机制。

miRNA是一种由22个核苷酸组成的内源非编码RNA，已有超过2 000种miRNA在人体中被发现，并且调控了人类基因组中至少三分之一的基因。miRNA在很多人类疾病中都发挥着重要的作用，具有作为临床诊断物和基因治疗靶点的应用价值[7]。miR-146a-5p是miRNA的成员之一，已有很多文献报道该基因在不同的疾病中发挥着重要的功能。既往研究报道了miR-146a-5p可以靶向作用于Notch2调控食管鳞状肿瘤细胞的上皮细胞-间充质转化[8]，在正常细胞中，miR-146a-5p可能通过类似的作用方式调控生长代谢或疾病进程。本研究通过构建心肌缺血再灌注大鼠模型和培养大鼠心肌细胞，从体内体外两方面探究了miR-146a-5p和Notch2的作用关系及作用机制。……