雷蕊绮 蒋 力 辜刚凤 彭红艳 李经伦

(西南医科大学附属医院神经内科，泸州 646000)

一氧化碳(CO)是含碳物质燃烧不完全的产物，毒性极强，急性CO中毒致死率超过50%[1]，约3%～40%的急性CO中毒患者经早期治疗好转后，经历2～6周表现正常的“假愈期”，出现以认知功能障碍为主的一系列神经精神症状，称为急性一氧化碳中毒迟发性脑病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP)[2,3]，其发病机制尚不明确，目前缺乏有效的治疗方案。有相关研究表明细胞凋亡参与DEACMP的发生，急性CO中毒后组织严重缺氧及CO本身的毒性作用启动细胞凋亡进程，随着病程的进展，神经细胞损伤加剧，从而出现迟发性神经功能缺损症状[3-5]。

核因子-κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)是细胞凋亡信号中关键的核转录因子，其激活后进入细胞核，可诱导下游因子转录活化。近年来研究发现NF-κB凋亡信号通路参与认知功能障碍的发生[6,7]。C-myc是NF-κB信号通路中重要的下游促凋亡因子[8]。吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate，PDTC)可特异性抑制NF-κB激活，其分子量小、容易透过血脑屏障[7,9]。Kan等[7]研究发现PDTC通过阻断NF-κB信号通路，可减轻脂多糖所致的神经炎症和细胞凋亡，从而改善大鼠的认知功能。NF-κB/C-myc信号通路与DEACMP的相关性研究甚少，本实验通过建立DEACMP大鼠模型，采用PDTC进行干预，观察大鼠的行为学变化、海马CA1区神经细胞形态学改变和NF-κB/C-myc信号通路的表达，从而进一步探讨NF-κB/C-myc信号通路在DEACMP发生过程中的调控作用，为DEACMP的基础研究及治疗提供一定的实验和理论依据。

1 材料与方法

1.1材料

1.1.1实验动物 健康SD雄性大鼠，SPF级，160只(220～250 g)，购于泸州市西南医科大学动物实验中心[动物生产许可证号：SCXK(川)2018-17]。……