金露佳 吴安健 马晨珂 王庆阳 赵英杰 董光龙

(解放军医学院,北京 100853)

三级淋巴组织(tertiary lymphoid tissue，TLT)也称为三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure，TLS)，指在炎症、肿瘤或者移植物中，淋巴细胞、髓系细胞和基质细胞按照特定的组织方式在非免疫器官中形成的具有获得性免疫功能的微小结构[1,2]，在表型和功能上与脾脏和淋巴结等二级淋巴器官相似，但缺乏被膜和独立血管系统[1,2]。TLT形成依赖于基质细胞骨架和包含淋巴管、血管、神经的间质共同构成网状结构。基质细胞主要包括平滑肌细胞和成纤维细胞。炎症因子刺激基质细胞，使其上调黏附因子和趋化因子表达，进而获得淋巴组织者细胞(lymphoid tissue organizer cell，LTo)表型，是TLT形成的关键起始环节[3-5]。研究表明，基质细胞向LTo的转化和功能维持依赖于细胞表面肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptors,TNFR)和淋巴毒素β受体(lymphotoxin β receptor,LTβR)活化[6-8]。TNF受体和LTβR分别介导NF-κB经典活化和旁路活化，以协同方式诱导基质细胞上调表达黏附因子和趋化因子，促进免疫细胞迁移募集，形成TLT。关键黏附因子主要有细胞间黏附分子(inter-cellular adhesion molecule,ICAMs)和血管细胞黏附分子(vascular cell adhesion molecules,VCAMs)。已有报道表明，TNF-α和LTβ受体激动剂联合刺激可诱导小鼠主动脉平滑肌细胞向LTo表型转化[9]，体外活化TNF受体和LTβR可诱导人唾液腺来源成纤维细胞上调ICAM-1和VCAM-1表达上调[4]，使其向LTo细胞转化；但目前是否存在皮肤成纤维细胞 LTo转化并不清楚。皮肤是人体重要的免疫器官，富含大量免疫细胞和成纤维细胞[10]。转录组分析数据显示人和小鼠皮肤成纤维细胞高表达TNF受体和LTβR(www.proteinatlas.org;www.immgen.org.)，提示该细胞具有LTo潜能。……