脾气虚大鼠胃黏膜细胞线粒体自噬相关蛋白表达的研究*
2020-04-12刘璐菘刘文俊许欣竹王凌志于化新刘慧慧单德红
刘璐菘,刘文俊,许欣竹,马 丹,王凌志,于化新,刘慧慧,单德红
(1. 辽宁中医药大学动物实验中心 沈阳 110847;2. 辽宁中医药大学教学实验中心 沈阳 110847;3. 辽宁中医药大学中西医结合学院 沈阳 110847)
传统中医理论认为脾胃相表里,脾气虚时胃气亦虚,因此胃主受纳和腐熟水谷等功能也会受损。现代医学认为,胃黏膜存在主细胞、壁细胞和G 细胞等多种内、外分泌细胞,其合成释放的胃液和多种胃肠激素广泛参与消化吸收。研究发现,脾气虚时胃酸、胃蛋白酶原、胃泌素、胃动素和血管活性肠肽等分泌减少[1-5],胃黏膜细胞的线粒体损伤[6,7]。由于线粒体在胃液和胃肠激素的合成与释放中发挥重要作用[8,9],因此其损伤与脾气虚胃黏膜细胞的内、外分泌功能下降有关,但其损伤机制不明。
线粒体为网状细胞器,对外来刺激极为敏感,但细胞可启动线粒体自噬机制,及时清除异常个体,从而维护其网络健康。线粒体产能主要依赖于呼吸链复合物(respiratory chain complex,RCC)的氧化磷酸化,其副产品还有线粒体膜电位(ΔΨm)。5 种RCC 中的4种由线粒体DNA和核DNA 共同编码,但前者易突变,常导致部分线粒体ΔΨm 下降,但细胞可通过PTEN 诱 导 激 酶 1(PTEN-induced putative kinase protein 1,PINK1)-Parkin 通路,启动线粒体自噬机制,及时识别并隔离异常线粒体,进而为溶酶体降解清除[10]。线粒体自噬过程复杂,受众多自噬相关蛋白严密调控,因此某些关键蛋白表达常用来评价其发生水平,如微管相关蛋白1 轻链3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)-II 和选择性自噬接头蛋白p62 等[11]。本研究主要采用电镜和分生等技术,围绕线粒体超微结构、呼吸链状态和自噬等,探讨脾气虚胃黏膜细胞线粒体损伤的可能机制。……
