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人白细胞抗原-G基因多态性与脑胶质瘤易感性之间的关系

2020-04-04赵开胜折盼白利芬

神经损伤与功能重建 2020年3期

赵开胜,折盼,白利芬

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发恶性肿瘤,总体预后差,占所有中枢神经系统原发恶性肿瘤的40%~50%[1]。经标准治疗(手术、放疗和化疗)后的恶性脑胶质母细胞瘤患者的中位总生存期不超过15 月[2]。由于病因不明,目前尚无有效的手段来预防脑胶质瘤的发生[3]。胶质瘤根据侵袭程度分为四个等级:Ⅰ级(毛细胞星形细胞瘤)、Ⅱ级(弥漫性浸润性低级别胶质瘤)、Ⅲ级(间变性胶质瘤)和Ⅳ级(多形性胶质母细胞瘤)[4]。现阶段尽管在肿瘤全切除、化疗和放疗方面取得了进展,但胶质瘤患者的预后仍较差[5]。宿主免疫系统可通过免疫监视体系来检测并消除肿瘤细胞[6],同样肿瘤细胞也可通过不同的机制逃避免疫系统有效监视[7]。人白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)基因序列与经典的膜结合HLA I 类分子高度同源。作为非经典的HLA I 类分子,它包含8 个外显子、7 个内含子和3 个UTR[8]。HLA-G 基因编码4 种结合蛋白(HLA-G 1~4)和3 种可溶性蛋白(HLA-G 5~7)[8],HLA-G 阻止抗原识别和T 细胞迁移,并抑制作为免疫应答的负调节因子T细胞和NK细胞的细胞毒性作用[9]。在多数肿瘤中均观察到异常的HLA-G 表达,如结肠直肠癌、肝癌、肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胃癌、食道癌和乳腺癌[10-13]。与良性病变相比,恶性肿瘤中HLA-G的表达量更高。与正常脑组织相比,HLA-G在胶质瘤(胶质母细胞瘤、间变性胶质瘤、低级别胶质瘤)中过表达,低级别和高级别胶质瘤之间差异性显著[14,15]。但对于HLA-G等位基因与脑胶质瘤之间的关联以及HLA-G 的表达是否依赖于脑胶质瘤的分级目前仍不清楚。……

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