杨林林，占克斌

近年来，中枢神经系统脱髓鞘疾病发病率呈逐年上升趋势，是以多病灶、炎性脱髓鞘为主的一种自身免疫系统疾病，其常见疾病主要包括多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）、视神经脊髓炎（Neuromyelitis Optica，NMO）等。近年来，中枢系统脱髓鞘动物模型不断发展并逐渐完善，能在一定程度上阐明中枢系统脱髓鞘疾病的相关机制，但不能模拟中枢神经系统脱髓鞘疾病的所有特点，且不同的模型侧重于不同机制。常用的中枢神经系统脱髓鞘模型包括毒素诱导的脱髓鞘模型、实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental Allergic Encephalomyelitis，EAE）和病毒感染诱导的脱髓鞘模型。本文综述近年来各模型的作用机制，总结优缺点及其适用范围，为合理应用并扩展脱髓鞘模型提供参考，为治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病提供依据。

1 毒素诱导的脱髓鞘动物模型

1.1 溶血卵磷脂脱髓鞘模型

自1972 年就有科学家发现溶血卵磷脂（lysophosphatidycholine，LPC）能注射于中枢神经系统产生快速脱髓的现象[1]。LPC 是由磷脂酶A2 产生的一种内源性溶血磷脂，其机制可能是通过G蛋白偶联受体[2,3]，或通过产生RhoA 信号的G2A 和GPR4受体[4,5]，使得成熟少突胶质细胞减少，从而诱导脱髓鞘；同时LPC 会被水解，并产生溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）作用于LPA 受体诱导脱髓鞘[6]。也可能通过炎症介导来增加小胶质细胞中自由基的释放，进一步对脑白质造成损害[7-9]。最新研究以6～8 周龄雌性C57BL/6 小鼠为研究对象，将总量为1 μL的1%LPC溶于PBS后注射至左侧胼胝体，发现LPC脱髓鞘造模后的髓鞘损伤具有自愈性，即造模之后不进行任何处理，损伤的髓鞘在第21天也可再生恢复，所以在LPC脱髓鞘模型中选取脱髓鞘变化的关键时间点方面至关重要[10]。……