赵富锋，李艳琴

（1.成都市双流区第一人民医院 检验科，四川 成都 610200；2.成都市双流区妇幼保健院 妇产科，四川 成都 610200）

0 引言

妊娠期妇女由于其特殊的生理过程，是甲状腺疾病的高发人群，若不加以干预，妊娠期甲状腺疾病常导致妊娠预后不良，其中最大的危害是影响胎儿大脑发育，将对其智力发展造成严重影响[1]。妊娠期甲状腺自身抗体反应了甲状腺自身免疫状态，抗体阳性（主要为甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb）是常见的甲状腺疾病，其中单纯TPOAb 阳性在妊娠期妇女中的发生率为2%～17%[2]。目前，单纯妊娠期TPOAb 阳性对子代甲状腺功能的影响已受到学界的广泛关注，但相关文献报道结果不一。因此，本研究通过对单纯TPOAb 阳性产妇子代在各时期甲状腺功能的变化进行探讨，旨在为单次TPOAb 阳性的干预策略提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究方案的实施经医院伦理委员会批准，入组孕妇在了解研究目的和方法后，均签署了知情同意书。研究选取2017 年6 月至2018 年12 月间在成都市双流区第一人民医院妇产科就诊建卡的TPOAb 阳性孕妇20 例作为TPOAb 阳性组（子代为P 组），年龄22～41 岁，妊娠12～41 周，平均年龄（27.1±7.8），平均孕周（28±9.2）。入选标准：①排除其他甲状腺自身抗体阳性以及免疫性疾病、内分泌疾病、妊娠期并发症、心脑血管疾病；②孕前无甲状腺疾病史以及服药史；③孕期例行甲状腺功能中除TPOAb阳性外，其余甲功指标均在正常参考范围内；④胎儿均足月顺利娩出，无新生儿并发症。同期选取甲状腺自身抗体阴性的健康孕妇19 例作为阴性对照组（子代为N 组），年龄21～38 岁，妊娠12～39 周，平均年龄（28.4±6.9），平均孕周（30±7.8）。两组孕妇在年龄，孕周，体质量方面无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 研究方法

收集各组孕妇娩出胎儿后，新生儿Apgar 评分、身长和体重指标；

采集新生儿出生后脐血、1 个月、3 个月的静脉血行甲状腺功能（TSH、FT4）指标以及TPOAb 抗体检测；分析TPOAb 阳性孕妇末次产检TPOAb 水平与P组新生儿出生后脐血甲功指标和TPOAb水平的相关性。

1.3 检测方法

将血液样本静置、离心后取上清液后置于-20℃冰箱保存待测。甲状腺功能指标TSH、FT4和TPOAb采用化学发光免疫分析法进行检测，检测试剂采用雅培公司生产的配套试剂盒。

1.4 统计学方法

采用统计软件 SPSS 19.0 for Windows 对数据进行统计分析。组间比较统计分析采用t检验，相关性分析采用Pearson 相关分析，统计学水平设在P＜0.05。计量资料用均数±标准差（）进行描述。

2 结果

2.1 各组新生儿出生情况比较

N 组和P 组的新生儿在出生后1min Apgar 评分、身长和体重方面无显著统计学差异（P＞0.05），见表1。

2.2 各组新生儿出生后甲状腺指标以及TPOAb 比较

P 组新生儿出生后TSH 和TPOAb 水平均显著高于N 组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；P 新生儿出生后FT4水平与N 组比较，显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 各组新生儿出生1 月甲状腺指标以及TPOAb比较

P 组新生儿出生1 月TSH 和TPOAb 水平均显著高于N 组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 各组新生儿出生3 月甲状腺指标以及TPOAb比较

与N 组比较，P 组新生儿出生3 月TSH、FT4、TPOAb 水平均无显著差异（P＞0.05），见表4。

表4 各组新生儿出生3 月TSH、FT4、TPOAb 水平比较

2.5 TPOAb 阳性孕妇TPOAb 水平与其子代甲功指标和TPOAb 水平的关系

Pearson 相关性分析结果显示，P 组新生儿出生后TSH、TPOAb、FT4与母体TPOAb 水平强相关，r 值分别为0.412、0.579、0.355，P＜0.05。

3 讨论

甲状腺过氧化酶抗体（TPOAb）是最主要的甲状腺自身抗体，其浓度水平与甲状腺免疫性疾病的发生密切相关，从而导致甲状腺功能受损[3]。孕产妇是TPOAb 阳性的高发人群，相关研究[4-6]已证实，母体TPOAb 阳性可对后代产生不良影响，特别是在智力发育方面。而母体TPOAb 阳性是否直接通过影响子代甲状腺功能途径来对其智力发育造成影响还尚缺乏足够的临床证据支撑，因此，本研究旨在探讨单纯TPOAb 阳性对子代各时期甲状腺功能的影响，以为相关临床诊治提供理论依据。

虽然既往研究[7]结果表明，TPOAb 阳性孕妇的所生产的新生儿Apgar 评分明显低于健康孕妇的后代，且少于7 分的比例也显著高于后者。但本研究结果显示，P 组和N 组新生儿在Apgar 评分、身长和体重方面无显著性差异，这可能是因为本研究所设样本量较小的缘故所致，与张文娟[8]等研究结果相似。

本研究在新生儿出生后、出生后1 月和3 月，检测了其血清TSH、FT4和TPOAb 指标，结果显示，P组（单纯TPOAb 阳性孕妇子代）出生后TSH 和TPOAb指标均高于N 组（健康孕妇子代），而FT4水平则显著下降，表明了子代TPOAb 可能源自母体，虽然TPOAb 阳性孕妇的TSH、FT4处于正常范围，但子代的甲状腺功能仍然受到了影响。随着时间的推移，P 组新生儿出生1 月后，仅TSH 和TPOAb 与N 组有显著性差异，而出生3 月后，两组间的各项指标均无显著差异，这说明孕妇TPOAb 阳性虽然对子代的甲状腺功能造成了一定影响，但子代的甲状腺功能并未受到永久新损害。Rovelli[9]等通过对自身免疫性甲状腺疾病的孕妇子代的甲状腺功能进行研究，亦发现子代甲状腺功能在出生后1 月会有轻度、短时期的升高。杜培宜[10]等的研究发现，TPOAb 和TGAb阳性孕妇即使经左旋甲状腺素干预后，其子代的甲状腺功能也不同于健康孕妇子代，而其出生后的甲状腺功能与母体自身甲状腺抗体密切相关。本研究的相关性分析表明，孕妇TPOAb 阳性与子代甲状腺功能以及TPOAb 水平强相关，与前述研究结论相符。

综上所述，孕妇单纯TPOAb 阳性能对子代甲状腺功能影响，具体表现在TSH 和TPOAb 水平的增加以及FT4的降低，虽然甲状腺功能指标能在出生后3月时恢复到正常范围，但相关指标在3 月内的改变会对子代的未来成长发育造成何种影响还需进一步研究证实。