ABCB1 基因G2677T/A 多态性与血脂水平及他汀类药物降脂效应关系的Meta 分析

2020-03-21姚彩霞邢后彬徐霁

安徽医药 2020年3期

姚彩霞，邢后彬，徐霁

根据国家卫生计生委发布的2015 年死亡统计数据，心血管疾病死亡占主要疾病死因首位，高脂血症是常见心血管疾病的独立危险因素之一。他汀类药物，即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMGCoA）还原酶抑制剂，是临床广泛使用的降脂药物。大多数病人接受他汀治疗后，可有效降低总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C），并升高高密度脂蛋白胆固醇（highdensity lipoprotein cholesterol，HDL-C）。但其降脂疗效存在明显的个体差异，有许多病人并不能达到预期疗效［1］。除了病人年龄、性别、肝肾功能和药物的相互作用等因素影响药物疗效外，遗传因素也起着重要作用。研究表明，参与他汀代谢和脂代谢的酶、受体、转运蛋白及药物靶受体等的基因多态性对他汀药物的疗效起着十分重要的作用［2］。

ABCB1基因又称多药耐药基因（multidrug resistance-1，MDR1），其编码的蛋白为肠道外排转运蛋白，也称为P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）［3］。P-gp在肝、肾、肠道等正常组织中均有分布，其会限制药物从胃肠道吸收，促进从胆汁和尿液中排出，因此P-gp 决定药物到达靶组织的浓度［3-4］。目前多项研究探索ABCB1基因G2677T/A多态性（rs2032582）与血脂水平以及他汀类药物降脂效应的关系，但研究结果不一致［5-11］。因此，本研究拟利用已公开发表相关研究进行Meta 分析，评价G2677T/A 多态性对血脂水平及他汀类药物降脂效应的影响，为实现心血管疾病病人的个体化用药提供理论依据。