智会，张志永

结肠癌是临床较为常见的恶性肿瘤之一，是世界范围排名第3的恶性肿瘤。对结肠癌的早期治疗手段主要以切除和放化疗为主，但癌细胞的转移和化疗药物产生的抗性是结肠癌治疗过程中亟待解决的问题。近年来发现糖尿病合并肿瘤病人增多，胃肠道癌症与肥胖伴糖尿病病人发病风险相关，这可能与胰岛素生长因子受体1（insulin growth factor receptor 1，IGFR-1）、胰高血糖素样肽-1（glucagon like peptide 1，GLP-1）通路相关［1-2］。部分研究报道，胰岛素通过IGFR-1 促进细胞增殖，增加肿瘤的发生风险［3］。近年来肠促胰素效应的降糖药GLP-1 类似物——利拉鲁肽在临床上应用广泛。研究报道GLP-1 类似物促进前列腺癌细胞、乳腺癌细胞的凋亡，抑制其增殖［4-5］。但GLP-1 类似物对人结肠癌细胞的作用鲜有报道。研究发现转录活化因子6（transcription activator 6，ATF6）是内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）的主要靶点，活化的ATF6可促进ERS相关因子的表达促进细胞凋亡［6］。故本实验于2016 年5 月至2018 年5 月探讨利拉鲁肽作用人结肠癌HCT116 细胞后对其增殖、凋亡及ATF6 通路的影响，以期为癌症的治疗提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料 人结肠癌细胞HCT116中国医学科学院提供，利拉鲁肽原药粉剂（批号20171106）购于上海华谊药厂有限公司，RPMI1640 培养基（批号20181206）、胎牛血清（批号20181109）、0.25%胰蛋白酶（批号20181209）购于美国HyClone公司，DMSO（批号20181207）购于美国Amresco 公司，MTT 试剂盒（批号20181011）购于上海碧云天生物技术有限公司，细胞凋亡试剂盒（批号20180916）购于BD 试剂公司，Trizol 试剂盒（批号20180508）购于invitrogen公司，冻存管（货号NB-362J）、96孔板（货号HD-9J45）、细胞计数板（货号KDN73）购于Fisher Lab-Serv 公司，PVDF 微孔滤膜（货号N-67DNA）购于美国Bio-Rad 公司，BCA 蛋白试剂盒（批号20180916）购……